[發明專利]具有α-葡萄糖苷酶抑制活性的2H-1-苯并吡喃-2-酮類化合物及其組合物與制備方法

有效

• 申請號: 200710157940.1
• 申請日: 2007-11-05
• 公開（公告）號: CN101429183A
• 公開（公告）日: 2009-05-13
• 發明（設計）人: 王紹杰;晏菊芳;楊卓;王曉艷
• 申請（專利權）人: 沈陽藥科大學;成都地奧制藥集團有限公司
• 主分類號: C07D311/08
• 分類號: C07D311/08;C07D311/92;A61K31/366;A61P3/10
• 代理公司: 沈陽杰克知識產權代理有限公司
• 代理人: 李宇彤

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，涉及具有α-葡萄糖苷酶抑制活性的通式I的2H-1-苯并吡喃-2-酮類化合物及其衍生物、互變異構體、可藥用的鹽、可藥用的溶劑化物以及含有它們的可藥用的組合物及其制備方法，以及這些化合物在藥物中的用途。?

背景技術

糖尿病是一種多病因的代謝性疾病，特點是慢性高血糖。?

糖尿病主要通過控制患者體內的血糖水平進行治療。主要有胰島素、促進胰島β-細胞分泌胰島素的藥物、胰島素增敏劑和α-葡萄糖苷酶抑制劑，其中α-葡萄糖苷酶抑制劑是通過抑制患者對葡萄糖的吸收而降低患者體內的血糖水平。?

食物中的碳水化合物在唾液、胰液的α-淀粉酶作用下分解為寡糖(二糖和三糖)，然后在小腸粘膜細胞刷狀緣處經α-葡萄糖苷酶分解為單糖，被小腸上段上皮細胞吸收進入血液循環。α-葡萄糖苷酶抑制劑通過抑制α-葡萄糖苷酶，從而抑制寡糖的分解，延緩寡糖分解為單糖，使血糖降低。?

大量動物實驗和臨床研究已表明，α-葡萄糖苷酶抑制劑能明顯降低餐后血糖，改善糖代謝紊亂，從而達到治療糖尿病的目的。?

發明內容

本發明的目的在于提供一種通式I表示的新化合物，其具有抑制α-葡萄糖苷酶的作用和治療糖尿病的用途。?

本發明的另一目的在于提供通式I表示的2H-1-苯并吡喃-2-酮類化合物，及其衍生物、互變異構體、可藥用的鹽、可藥用的溶劑化物以及含有它們的可藥用的組合物及其方法。本發明同時提供了如上物質的混合物于適當的載體、溶劑、稀釋劑以及制備這類化合物通常使用的其他介質組合的藥物組合物。?

本發明提供的化合物通式如下：?

其中：?

各R₁獨立為取代或未取代的直鏈或支鏈的C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基、C₃-C₇環烷基、C₃-C₇環烯基、C₁-C₆烷氧基、環C₃-C₇烷氧基、芳基、芳基氧、芳烷基、芳烷氧基、雜環基、雜芳基、雜環基烷基、雜芳烷基、雜芳基氧、雜芳烷氧基、雜環基烷基氧、亞甲二氧基、一烷基氨基、二烷基氨基、芳基氨基、芳烷基氨基、烷氧基羰基、芳基氧羰基、芳烷氧基羰基、雜環烷氧基羰基、雜芳基氧羰基、雜芳烷氧基羰基、羥基、羥基烷基、氨基烷基、一烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、烷氧基烷基、芳基氧烷基、芳烷氧基烷基、烷氧基羰基氨基、芳基氧羰基氨基、芳烷基氧羰基氨基、全鹵化烷基、氰基、羥基；?

各A獨立為苯環、萘環、吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、咪唑、噁唑、噻唑、異噁唑、吡啶、吡喃、噠嗪、嘧啶、吡嗪、吲哚、喹啉、異喹啉、苯并吡喃、苯并呋喃、苯并噻吩；(芳香環、取代芳香環、芳雜環、取代芳雜環)?

各R₂獨立為氫原子、取代或未取代的直鏈或支鏈的C₁-C₆烷基、C₂-C₆?烯基、C₃-C₇環烷基、C₃-C₇環烯基、C₁-C₆烷氧基、環C₃-C₇烷氧基、芳基、芳基氧、芳烷基、芳烷氧基、雜環基、雜芳基、雜環基烷基、雜芳烷基、雜芳基氧、雜芳烷氧基、雜環基烷基氧、鹵素、亞甲二氧基、酰基、酰基氧、酰氨基、一烷基氨基、二烷基氨基、芳基氨基、芳烷基氨基、烷氧基羰基、芳基氧羰基、芳烷氧基羰基、雜環烷氧基羰基、雜芳基氧羰基、雜芳烷氧基羰基、羥基、羥基烷基、氨基烷基、一烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、烷氧基烷基、芳基氧烷基、芳烷氧基烷基、烷氧基羰基氨基、芳基氧羰基氨基、芳烷基氧羰基氨基、鹵素、全鹵化烷基、硝基、氰基、羥基；?

G為硫原子或CH₂基團；?

X為氧原子或硫原子；?

Y為氧原子或硫原子；?

Z為氧原子或硫原子；?

m為0-4的整數；?

通式I化合物或其藥學上可接受的鹽或溶劑化物，它們選自：?

3-(4-乙酰氨基)苯甲酰基-2H-1-苯并吡喃-2-酮?

6-氟-3-(4-乙酰氨基)苯甲酰基-2H-1-苯并吡喃-2-酮?