[發明專利]維生素A醛的合成工藝

無效

• 申請號: 200710157075.0
• 申請日: 2007-11-30
• 公開（公告）號: CN101168521A
• 公開（公告）日: 2008-04-30
• 發明（設計）人: 劉偉;李新榮;何華鋒;劉澎鋒;李靖;張符;沈潤溥
• 申請（專利權）人: 紹興文理學院
• 主分類號: C07C403/14
• 分類號: C07C403/14
• 代理公司: 紹興市越興專利事務所
• 代理人: 方劍宏

技術領域

本發明涉及一種維生素A醛的合成工藝。

背景技術

維生素A醛是維生素A類中重要的藥品，其市場前景非常好。目前維生素A醇氧化制備維生素A醛，如下化學方程式：

該方法由于大量共軛雙鍵的存在，使適合該反應的催化體系較少，以前常用的化學氧化劑有二氧化錳和氧化鎳、氧化鉻等，這些化學氧化劑的方法要消耗至少等摩爾以上的氧化劑，產生大量污染物，而且氧化效果難以保證，因此很難應用于工業化生產。在催化劑的選擇上，現在普遍采用的主要有以下幾種：一種是利用異丙醇鋁催化氧化，這種方法要消耗大量醛類試劑；第二種是采用的主催化劑是4-羰基-1-氧代-2，2，6，6-四甲基哌啶(A)或1-氧代-2，2，6，6-四甲基哌啶(B)；第三種是近期歐洲使用的，性能教好的4-羥基-1-氧代-2，2，6，6-四甲基哌啶(C)為主催化劑。

在上述A、B、C的催化劑中，C的催化性能更好一些，但由于其4位的羥基在氧化反應體系中易于被氧化破壞而造成此催化劑失活或分解破壞，從而影響了催化體系的效果。在實驗中我們采用氣相色譜跟蹤分析催化劑C的含量，發現其含量隨時間延長不斷下降，在反應后期其含量只有開始時的六分之一到五分之一，因此到反應后期時氧化反應速度大為減慢，需很長時間才能使反應進行完全。

發明內容

為了解決上述問題，本發明的目的在于提供了一種維生素A醛的合成工藝，該方法具有催化劑穩定、催化活性高、用量少，反應速度快，收率高的特點。

為達到上述的目的，本發明采用如下技術方案，

一種維生素A醛的合成工藝，工藝步驟為：以維生素A醇為原料，在催化劑和有機溶劑的存在下，在一定反應溫度、反應時間下進行氧化反應制備維生素A醛，催化劑由主催化劑和輔催化劑組成的催化體系構成，主催化劑采用4-甲氧基-1-氧代-2，2，6，6-四甲基哌啶、4-乙氧基-1-氧代-2，2，6，6-四甲基哌啶中的一種。

所述的輔催化劑采用氯化亞銅。

所述的主催化劑與輔催化劑的摩爾比為1∶0.4-1∶3。

所述的主催化劑與維生素A醇的摩爾比為0.01∶1-0.1∶1。

所述的有機溶劑為二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺和乙腈中的一種。

所述的有機溶劑用量，以質量比計算，是維生素A醇的1.5到5倍。

所述的反應溫度為20-40℃。

所述的反應溫度優選為30-35℃。

所述的反應時間在30分鐘-6小時。

本發明的有益效果是：本發明克服上述現有技術存在的缺陷，提供催化活性高同時穩定性好的主催化劑，解決了由于氧化破壞而造成催化劑失活或分解破壞，從而影響了催化體系的效果的問題。本發明的主催化劑由于羥基被轉化為醚而得到保護，很難被氧化分解破壞，以便能快速、高收率的通過催化氧化反應制備維生素A醛。該方法具有催化劑穩定、催化活性高、用量少，反應速度快，收率高的優點。

具體實施方式

實施例1

首先制備4-甲氧基-1-氧代-2，2，6，6-四甲基哌啶，在1000ml帶有攪拌，滴液漏斗和冷凝管的三口瓶中，加入87g(0.5mol)的4-羥基-1-氧代-2，2，6，6-四甲基哌啶，加入600ml?THF，在氮氣的保護下邊攪拌邊加入20g的NaH(60％含量，0.5mol)，有大量的氣泡生成，攪拌1h后，滴加溶于100mL?THF中的MeI?38mL(0.6mol)，在0℃逐滴滴入，1h滴完，溶液為橙紅色，并且有固體生成，混合物在室溫反應5h，移出后加入乙醚1500ml，用×100ml的水洗滌，分離出乙醚，用無水MgSO₄干燥，常壓蒸除乙醚，得到粘稠狀紅色液體，加入正己烷200mL，在-20℃下儲存，結晶出136g(產率72.5％)針狀深紅色的晶體，熔點：42～43℃。