[發(fā)明專利]制備2,6－二乙酰基吡啶的方法

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200710154025.7
• 申請(qǐng)日: 2007-09-10
• 公開（公告）號(hào): CN101157653A
• 公開（公告）日: 2008-04-09
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 謝光勇;張東方
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中南民族大學(xué)
• 主分類號(hào): C07D213/50
• 分類號(hào): C07D213/50
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明公開了一種制備2，6-二乙酰基吡啶的方法及其使用的堿性試劑。它屬于有機(jī)化學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，也屬于有機(jī)精細(xì)化學(xué)品技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)

2，6-二乙酰基吡啶(簡(jiǎn)稱DAP)，分子式C₉H₉NO₂，白色針狀或片狀晶體，熔點(diǎn)79℃，是非常重要的有機(jī)中間體，主要用在烯烴聚合催化劑合成，醫(yī)藥中間體合成和生物工程等領(lǐng)域。

2，6-二乙酰基吡啶的一個(gè)非常重要的用途是與取代苯胺生成吡啶雙亞胺席夫堿配體，與過渡金屬如鐵、鈷等形成的催化劑，是繼第一代Ziegler-Natta催化劑、第二代茂金屬催化劑之后的新一代高效烯烴聚合催化劑(Small?B.L.，BrookhartM.，Bennett?A.M.A.J.Am.Chem.Soc.1998，120，4049；Britovsek?G.J.P.，GibsonV.C.，Kimberley?B.S.，et?al.Chem.Commun.1998，849.)。2，6-二乙酰基吡啶與一些手性胺形成的席夫堿，在不對(duì)稱催化方面取得了較好的結(jié)果(Bianchini?C.，LeeH.M.Organometallics，2000，19，1833；Jiang?Q.，Plew?D.V.，Murtuza?S.，et?al.Tetrahedron?Lett.，1996，37，797.)。此外，由于2、6位上的兩個(gè)酰基與吡啶環(huán)相連，可形成具有活性大π共軛體系，很容易作為母核與烷胺、醚胺、烯胺等縮合而形成大環(huán)配體，考慮到吡啶環(huán)上存在配位能力相當(dāng)強(qiáng)的氮原子以及上述伯胺上氮原子、氧原子的特殊性，已利用它進(jìn)行模板反應(yīng)和金屬置換反應(yīng)技術(shù)合成了一系列過渡金屬的大環(huán)配合物，其中有些大環(huán)配合物具有抗腫瘤、抗病毒、抗皰疹和抑制DNA復(fù)制等功能。用來模擬生物體內(nèi)超氧化物歧化酶的功能和催生作用，在生物化學(xué)中具有應(yīng)用前景。

2，6-二乙酰基吡啶的合成方法主要有兩種，一是以乙醇鈉作為堿性試劑，2，6-吡啶二羧酸二乙酯和乙酸乙酯進(jìn)行克萊森縮合，然后水解脫羧得到；該方法操作繁瑣，耗時(shí)較長(zhǎng)(Luches?R.，Pergal?M.Coll.Czech.Chem.Commun.，1959，24，36)；特別是使用的堿試劑乙醇鈉是以乙醇和鈉反應(yīng)得到，使用時(shí)需絕對(duì)干燥，反應(yīng)原料乙酸乙酯也需經(jīng)過處理以除去其中的乙醇，反應(yīng)體系中含微量的乙醇或水則會(huì)使收率急劇下降，甚至得不到產(chǎn)物。應(yīng)用該方法，李在國等報(bào)道的產(chǎn)率為61.3％(李在國編，有機(jī)中間體的制備(第二版)，化學(xué)工業(yè)出版社，2002，P182.)；蘇碧云報(bào)道的產(chǎn)率則只有58.8％(蘇碧云，新型后過渡金屬聚烯烴催化劑的設(shè)計(jì)合成及活性研究，西北大學(xué)碩士學(xué)位論文，2004，P26.)。第二種方法是在碘化亞銅催化下，2，64-吡啶二羧酸與過量的甲基鋰作用得到產(chǎn)物；此方法工藝條件苛刻，并且使用較為昂貴的甲基鋰試劑(Jiang?Q.，Plew?D.V.，Murtuza?S.，et?al.Tetrahedron?Lett.，1996，37，797.)。

為簡(jiǎn)化實(shí)驗(yàn)操作，提高產(chǎn)物收率，降低產(chǎn)品成本，本發(fā)明人提出一種制備2，6-二乙酰基吡啶的新的方法，即以堿金屬或堿土金屬作為堿試劑，2，6-吡啶二羧酸二乙酯和乙酸乙酯進(jìn)行縮合，然后水解脫羧得到產(chǎn)物。該方法的最大優(yōu)點(diǎn)是無需制備絕對(duì)干燥的乙醇鈉，并且無需除去體系中的微量水或乙醇，大大簡(jiǎn)化了實(shí)驗(yàn)操作，而且產(chǎn)物收率大為提高。

發(fā)明目的

本發(fā)明的目的是提供一種制備2，6-二乙酰基吡啶的方法，即以堿金屬或堿土金屬作為堿性試劑，2，6-吡啶二羧酸二乙酯和乙酸乙酯進(jìn)行克萊森縮合得到。

本發(fā)明的目的還提供一種上述反應(yīng)所用的堿性試劑，它們是堿金屬或堿土金屬。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明提供的制備2，6-二乙酰基吡啶的方法，是以堿金屬或堿土金屬作為堿試劑，2，6-吡啶二羧酸二乙酯和乙酸乙酯進(jìn)行克萊森縮合得到，如下式所示。

上述反應(yīng)式中，M為堿金屬Li、Na、K、Rb、Cs或堿土金屬Be、Mg、Ca、Sr、Ba；有機(jī)溶劑為乙酸乙酯、四氫呋喃、乙醚、石油醚、C_5-8的烷烴、C_5-8的環(huán)烷烴、苯、甲苯、二甲苯、氯苯、二氯苯或2，4-二氧六環(huán)等。