[發明專利]稠合噠嗪衍生物化合物和含這些化合物作為活性成份的藥物

無效

• 申請號: 200710153727.3
• 申請日: 2003-02-18
• 公開（公告）號: CN101284819A
• 公開（公告）日: 2008-10-15
• 發明（設計）人: 世古卓哉;竹內淳;高橋真也;鎌中喜久;鴨島涉
• 申請（專利權）人: 小野藥品工業株式會社
• 主分類號: C07D237/32
• 分類號: C07D237/32;C07D401/06;C07D401/12;C07D403/12;C07D405/06;C07D405/12;C07D409/12;C07D417/12;C07D471/04;C07D487/04;C07D513/04;A61K31/501;A61K31/502
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所
• 代理人: 張平元;趙仁臨

1.如下通式(I)表示的稠合噠嗪衍生物化合物

其中R¹為

(1)氫原子，(2)C1-8烷基，(3)C1-8烷氧基，(4)羥基，(5)鹵原子，(6)硝基，(7)NR²R³，(8)C2-8酰基，(9)被苯基取代的C1-8烷氧基或(10)被NR²R³取代的C2-8酰基，

R²和R³各自獨立地為

(1)氫原子或(2)C1-8烷基，

X和Y各自獨立地為

(1)C，(2)CH或(3)N，

為

(1)單鍵或(2)雙鍵

為

(1)部分或完全飽和的C3-10單-碳環芳基或(2)含選自氧、氮和硫原子的1至4個雜原子的部分或完全飽和的3-10元單-雜芳基，

A為(1)A¹，(2)A²，(3)A³，(4)A⁴或(5)A⁵，

A¹為

A²為-E¹-E²-E³-E⁴，

A³為

A⁴為

D¹為

(1)-NR⁶C(O)-，(2)-NR⁶C(S)-，(3)-NR⁶SO₂-，(4)-CH₂-NR⁶-，(5)-CH₂-O-，(6)-OC(O)-，(7)-CH₂-NR⁶C(O)-，(8)-NR⁶C(O)NR⁷-，(9)-NR⁶C(O)O-，(10)-NR⁶C(S)NR⁷-，(11)-NR⁶-或(12)-NR⁶C(＝NR⁷)-，

R⁶和R⁷各自獨立地為

(1)氫原子，(2)C1-8烷基，(3)苯基或(4)被苯基取代的C1-8烷基，

D²為

(1)C1-8亞烷基，(2)C2-8亞鏈烯基，(3)Cyc2，(4)-(C1-4亞烷基)-O-(C1-4亞烷基)-，(5)-(C1-4亞烷基)-S-(C1-4亞烷基)-，(6)-(C1-4亞烷基)-NR⁸-(C1-4亞烷基)-，(7)-(Cyc2)-(C1-8亞烷基)-，(8)-(C1-8亞烷基)-(Cyc2)-或(9)-(C1-4亞烷基)-(Cyc2)-(C1-4亞烷基)-，

R⁸為

(1)氫原子，(2)C1-8烷基，(3)C1-8烷氧基羰基，(4)苯基或(5)被苯基取代的C1-8烷基，

D³為

(1)氫原子，(2)-NR⁹R¹⁰，(3)Cyc3，(4)-OR¹¹，(5)COOR¹²，(6)CONR¹³R¹⁴，(7)氰基，(8)鹵原子，(9)-C(＝CR¹⁵)NR¹⁶R¹⁷或(10)-NR¹⁸C(＝NR¹⁹)NR²⁰R²¹，

R⁹和R¹³各自獨立地為

(1)氫原子，(2)C1-8烷基，(3)C2-8鏈烯基，(4)C2-8鏈炔基，(5)Cyc3，(6)C1-8烷氧基，(7)C2-8鏈烯氧基，(8)C2-8鏈炔氧基或(9)被Cyc3、C1-8烷氧基、C1-8烷硫基、氰基、羥基或1至3個鹵原子取代的C1-8烷基，

R¹⁰和R¹⁴各自獨立地為

(1)氫原子，(2)C1-8烷基，(3)C2-8鏈烯基，(4)C2-8鏈炔基，(5)C1-8烷氧基羰基，(6)C2-8酰基，(7)C3-8環烷基，(8)被Cyc4或1至3個鹵原子取代的C1-8烷氧基羰基，或(9)被C1-8烷氧基取代的C1-8烷基，

R¹¹和R¹²各自獨立地為

(1)氫原子或(2)C1-8烷基，

R¹⁵，R¹⁶，R¹⁷，R¹⁸，R¹⁹，R²⁰和R²¹各自獨立地為

(1)氫原子，(2)C1-8烷基，(3)C1-8烷氧基羰基，(4)苯基(5)或被苯基取代的C1-8烷基，

R⁴為

(1)氫原子，(2)C1-8烷基，(3)C1-8烷氧基，(4)羥基，(5)鹵原子，(6)硝基或(7)NR²²R²³，

R²²和R²³各自獨立地為

(1)氫原子或(2)C1-8烷基，

E¹為C1-4亞烷基，

E²為

(1)-C(O)NR²⁴，(2)-NR²⁴C(O)-，(3)-NR²⁴，(4)-C(O)O-或(5)-S-，

R²⁴為

(1)氫原子，(2)C1-8烷基或(3)被苯基取代的C1-8烷基，

E³為

(1)鍵或(2)C1-8亞烷基，

E⁴為

(1)C1-8烷基，(2)C2-8鏈烯基，(3)C2-8鏈炔基，(4)Cyc5，(5)NR²⁵R²⁶，(6)OR²⁷，(7)SR²⁷，(8)COOR²⁷，(9)被兩個OR²⁵取代的C1-8烷基，(10)被1至3個鹵原子取代的C1-8烷基，(11)氰基或(12)C2-8酰基，

R²⁵為

(1)氫原子，(2)C1-8烷基，(3)C2-8鏈烯基，(4)C2-8鏈炔基，(5)Cyc5或(6)被Cyc5或OR²⁸取代的C1-8烷基，

R²⁶為

(1)氫原子，(2)C1-8烷基，(3)C1-8烷氧基羰基，(4)苯基或(5)被苯基取代的C1-8烷基，

R²⁷為

(1)氫原子，(2)C1-8烷基，(3)Cyc5或(4)被Cyc5取代的C1-8烷基，

R²⁸為

(1)氫原子或(2)C1-8烷基，

G¹為C1-8亞烷基，

Cyc1為

(1)任選地部分或完全飽和的C3-10單-或雙-碳環芳基，或(2)含選自氧、氮和硫原子的1至4個雜原子的任選地部分或完全飽和的3-10元單-或雙-雜芳基，

G²為

(1)氫原子，(2)C1-8烷基，(3)C1-8烷氧基羰基，(4)C2-8酰基，(5)Cyc6，(6)被選自Cyc6，羥基和C1-8烷氧基的1至2個取代基取代的C1-8烷基或C2-8鏈烯基，(7)被Cyc6取代的C1-8烷氧基羰基，(8)-C(O)-Cyc6，(9)硝基，(10)NR⁴¹R⁴²，(11)C1-8烷氧基或(12)被NR⁴¹R⁴²取代的C1-8烷基，

R⁴¹和R⁴²各自獨立地為

(1)氫原子或(2)C1-8烷基，

R⁵為

(1)氫原子，(2)C1-8烷基，(3)C1-8烷氧基，(4)羥基，(5)硝基，(6)NR²⁹R³⁰，(7)被NR²⁹R³⁰取代的C1-8烷基，(8)NHSO₂OH，(9)脒基，(10)氰基，(11)鹵原子，(12)Cyc8或(13)被Cyc8取代的C1-8烷基，

R²⁹和R³⁰各自獨立地為

(1)氫原子或(2)C1-8烷基，

Cyc2，Cyc3，Cyc4，Cyc5，Cyc6和Cyc8各自獨立地為

(1)任選地部分或完全飽和的C3-10單-或雙-碳環芳基，或(2)含選自氧、氮和硫原子的1至4個雜原子的任選地部分或完全飽和的3-10元單-或雙-雜芳基，

Cyc7為

(1)任選地部分或完全飽和的C3-10單-或雙-碳環芳基，或(2)含選自氧、氮和硫原子的1至4個雜原子的任選地部分或完全飽和的3-10元單-或雙-雜芳基，條件是Cyc7不為苯，

Cyc2，Cyc3，Cyc4，Cyc5，Cyc6和Cyc8任選地被選自如下的1至3個取代基取代：(1)C1-8烷基，(2)C2-8鏈烯基，(3)C1-8烷氧基，(4)鹵原子，(5)三鹵甲基，(6)三鹵甲氧基，(7)C1-8烷氧基羰基，(8)氧代基，(9)被C1-8烷氧基或苯基取代的C1-8烷基，(10)羥基和(11)NR²⁹R³⁰；

m和n各自獨立地為1或2，

其中

(i)當A為A¹或A²時，則

不為

或

(ii)當A為A⁴和

為或時，則

R⁵不為羥基或C1-8烷氧基，

(iii)當A為A⁵時，則

不為

或和

(iv)排除如下化合物(1)至(13)

(1)4-(3-氯-4-甲氧基苯基)-4a，5，8，8a-四氫酞嗪-1(2H)-酮，

(2)4-(3，4-二甲氧基苯基)-5，6，7，8-四氫酞嗪-1(2H)-酮，

(3)4-苯基-6，7，8，8a-四氫吡咯并[1，2-d][1，2，4]三嗪-1(2H)-酮，

(4)4-苯基-5，6，7，8-四氫酞嗪-1(2H)-酮，

(5)4-(4-甲基苯基)-5，6，7，8-四氫酞嗪-1(2H)-酮，

(6)4-(4-氟苯基)-5，6，7，8-四氫酞嗪-1(2H)-酮，

(7)4-(4-氯苯基)-5，6，7，8-四氫酞嗪-1(2H)-酮，

(8)4-(4-溴苯基)-5，6，7，8-四氫酞嗪-1(2H)-酮，

(9)7-羥基-4-苯基-6，7，8，8a-四氫吡咯并[1，2-d][1，2，4]三嗪-1(2H)-酮，

(10)4-苯基-8，8a-二氫[1，3]噻唑并[3，4-d][1，2，4]三嗪-1(2H)-酮，

(11)4-(吡啶-4-基甲基)-5，6，7，8-四氫酞嗪-1(2H)-酮，

(12)4-叔丁氧基羰基甲基-5，6，7，8-四氫酞嗪-1(2H)-酮，

(13)4-乙氧基羰基甲基-5，6，7，8-四氫酞嗪-1(2H)-酮，

或

其藥物可接受的鹽。