[發明專利]用于遞送藥物的氣囊導管及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 200710141690.2
• 申請日: 2003-08-26
• 公開（公告）號: CN101130112A
• 公開（公告）日: 2008-02-27
• 發明（設計）人: U·施佩克;B·舍勒
• 申請（專利權）人: 烏爾里?！な┡蹇?/a>
• 主分類號: A61L29/16
• 分類號: A61L29/16;A61L31/16;A61K31/337
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所
• 代理人: 殷駿

本分案申請是基于申請號為03824274.5，申請日為2003年08月26日，發明名稱為“用于遞送藥物的醫用裝置”的中國專利申請的分案申請。

本發明涉及一種用于選擇性治療特定組織或器官局部的釋放藥物的醫用裝置以及制造這種藥物涂布裝置的方法。

許多疾病并不同時影響整個生物體而僅僅是局限于某些特定的組織，甚至通常是局限于非常有限的個別組織區域或器官局部。這樣的實例比如腫瘤、關節和血管疾病。

這類疾病的藥物治療通常是通過口服或靜脈給藥進行的?？诜蜢o脈給藥分布于整個機體內，并在許多情況下在健康組織和器官中引起不希望的副作用，特別是當接受治療的疾病處于嚴重期時。這些都使得其治療應用受到限制?；疾〗M織的選擇性治療既可以通過在保持給藥途徑不變的同時利用特定結合于該患病組織的藥物(例如抗體)實現，也可以通過選擇性給藥直接注射入患病組織中或者通過導管向供養患病組織的血管進行供給而實現。在選擇性給藥的情形中，大多因為藥效短和侵入式給藥途徑而產生問題，而任意地重復給藥是禁止的。如果藥物通過供養患病組織的血流進行選擇性給藥，還有一個問題就是當血液或活性成分溶液快速流經血管時藥物不能被充分吸收。

迄今為止，出現通過各種緩釋活性成分的藥物制劑、釋藥植入體或者用于較長時間作用的選擇性途徑例如植入導管等，以試圖解決上述問題。

已知可以將插入體內的醫用裝置尤其是導管的表面使用能夠增強滑動性能或者防止血液凝結但不具有治療效果的物質進行涂布。

另外，給導管配備將藥物注入動脈壁的特定裝置，例如經鄰近血管壁的位置的導管壁上的穿孔采用針頭或者注射高壓。

另一原理是基于，將動脈壁和通過導管給藥的活性成分制劑之間的接觸時間按一下方式延長，即或者在相應的時間內阻塞血液流動，例如采用在兩個氣囊之間具有隔室的雙氣囊導管，所述隔室用藥物溶液填充；或者通過氣囊外壁的長形隆起物之間的空隙，由此可以維持血液以限制的量流經氣囊所通過的通道。

根據US?5102402，將藥物以用于緩釋的微囊形式疏松安置在氣囊導管預先形成的凹處。當氣囊膨脹時，微囊在導管壁的壓迫之下保持原位并緩慢釋放活性成分。很多作者提出將藥物包埋于水凝膠中涂布于氣囊導管上，其中該水凝膠的功能公開為作為粘合劑用于增強滑動性能或者用于藥物的緩釋。

上述各種產品的缺點在于它們復雜的設計，這使得在制造、質量控制、以及成本方面出現問題，并且在應用時還強加給醫生和患者許多額外的令人不愉快的工序。所述的某些方法在超過血管預定擴張能力時可能導致不希望的血管損壞。另一缺點在于，每個用于延長接觸時間的措施均導致向下游組織供給的血液和氧的減少。

為了臻于完美，還參考了WO?01/24866中描述的用于術后再狹窄的裝置，將其涂布由天然細胞膜衍生而來的脂質神經酰胺物質。使用這種物質是因為其對動脈壁的細胞的細胞膜的親和力，而這在其它常見藥物中是不具備的。該領域的專家還認為利用藥物預防術后再狹窄，需要經數天釋放所需的活性成分。

本發明所要解決的問題在于提供一種用于將藥物釋放至特定組織區域或器官局部的裝置，其能施加強治療效果而對健康組織無損害性影響，這種裝置具有良好承受性，并且可以毫不費力地進行制造和使用。

根據本發明，如下構建的裝置或制造方法使該問題得以解決。

本發明提供一種釋放藥物以選擇性治療特定患病組織部分或器官局部的醫用裝置，其特征在于：與任意的組織成分結合的具有親脂性、幾乎不溶于水的藥物粘附在裝置表面上，所述藥物在該裝置至少短時間地壓迫性接觸患病組織后迅速釋放出活性成分。

在本發明上述提供的醫用裝置中可以使用沒有支架或聯合有支架的氣囊導管、導管和/或其部件、針頭和引導導絲以及支架作為活性成分的載體。

在本發明上述提供的醫用裝置中可以將具有預先形成的縱向褶皺的氣囊用于藥物涂布，并且其傾向于重新打褶的趨勢不會因膨脹而消失。

在本發明上述提供的醫用裝置中，氣囊由非常光滑的材料組成，藥物足夠良好地粘附在該材料上，經受得住打褶所需的作用力而基本上不會受到損害。

在本發明上述提供的醫用裝置中可以使用通過在已經打褶的狀態下浸漬于低粘度的活性成分溶液中進行涂布的氣囊。

在本發明上述提供的醫用裝置中可以是只有被褶皺覆蓋的區域才用藥物涂布，所述藥物在涂布后被干燥。

在本發明上述提供的醫用裝置中，所述親脂性藥物是細胞增殖或發炎過程的抑制劑、或者抗氧化劑。