[發明專利]人源化抗ErbB2抗體及用抗ErbB2抗體進行的治療

無效

• 申請號: 200710141111.4
• 申請日: 2000-06-23
• 公開（公告）號: CN101121750A
• 公開（公告）日: 2008-02-13
• 發明（設計）人: 卡梅利亞·W·亞當斯;倫納德·G·普雷斯塔;馬克·斯利科斯基
• 申請（專利權）人: 杰南技術公司
• 主分類號: C07K16/32
• 分類號: C07K16/32;A61K47/48;A61P35/00
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所
• 代理人: 張紅春

1.一種與ErbB2結合并阻斷ErbB受體的配體活化作用的人源化抗體， 該人源化抗體包含重鏈可變區(V_H)，且還包含在69H、71H和/或73H位點 上的框架區(FR)取代，其中所述的重鏈可變區包含已引入到人V_H區中的非 人類超變區的殘基。

2.權利要求1的人源化抗體，其包含在69H、71H和73H位點上的框 架區(FR)取代。

3.權利要求2的人源化抗體，其中所述FR取代是IleH69Leu，ArgH71Val 和AspH73Arg。

4.權利要求1-3任一項的人源化抗體，其包含V_H互補決定區(CDR) 殘基GFTFTDYTMX(SEQ?ID?NO：7)、DVNPNSGGSIYNQRFKG(SEQ?ID?NO： 8)和NLGPSFYFDY(SEQ?ID?NO：9)。

5.權利要求1-4任一項的人源化抗體，其包含SEQ?ID?NO：4中的 V_H區氨基酸序列。

6.權利要求1-5任一項的人源化抗體，其包含輕鏈可變區(V_L)的互補 決定區(CDR)殘基KASQDVSIGVA(SEQ?ID?NO：10)、SASYXXX(SEQ?ID NO：11)和QQYYIYPYT(SEQ?ID?NO：12)。

7.權利要求1-6任一項的人源化抗體，其包含SEQ?ID?NO：3中的 V_L區氨基酸序列。

8.權利要求1-7任一項的人源化抗體，其為完整的IgG1抗體。

9.權利要求1-7任一項的人源化抗體，其為抗體片段。

10.權利要求9的人源化抗體，其為Fab片段。

11.權利要求1-10任一項的人源化抗體的親和力成熟的變體。

12.一種人源化抗體，其包含SEQ?ID?NO：3中輕鏈可變區(V_L)的氨基 酸序列和SEQ?ID?NO：4中重鏈可變區(V_H)的氨基酸序列。

13.包含權利要求12中V_L和V_H的氨基酸序列的IgG1抗體。

14.包含權利要求1-13任一項的抗體和可藥用載體的組合物。

15.一種免疫偶聯物，其包括與細胞毒藥物偶聯的權利要求1-13任一 項所述的抗體。

16.權利要求1-13任一項的抗體，其與一種非蛋白性質的聚合物偶聯。

17.權利要求16的抗體，其中所述非蛋白性質的聚合物為聚乙二醇。

18.編碼權利要求1-13任一項的抗體的分離的核酸。

19.包含權利要求18的核酸的載體。

20.包含權利要求18的核酸的宿主細胞。

21.權利要求20的宿主細胞，其為哺乳動物細胞。

22.權利要求21的宿主細胞，其為中國倉鼠卵巢(CHO)細胞。

23.一種制備人源化抗體的方法，其包括培養權利要求20的宿主細胞， 從而使所述核酸表達。

24.權利要求23的方法，其進一步包括從所述宿主細胞培養中回收所 述抗體。

25.權利要求24的方法，其中所述抗體是從宿主細胞培養基中回收。

26.能結合ErbB2并阻斷ErbB受體的配體活化作用的抗體在制備用于 治療人類癌癥的藥物中的應用，其中所述癌癥的特征不是ErbB2受體的過度 表達。

27.權利要求26的應用，其中所述癌癥是乳腺癌。