[發明專利]噁嗪駢喜樹堿衍生物及其制備方法和用途

有效

• 申請號: 200710132953.3
• 申請日: 2007-10-09
• 公開（公告）號: CN101407524A
• 公開（公告）日: 2009-04-15
• 發明（設計）人: 李玉艷;陸愛軍;尤啟東;王勝;劉永輝;丁磊;檀愛民;許向陽;殷曉進;王冬春;袁云霞;原雪
• 申請（專利權）人: 江蘇先聲藥物研究有限公司
• 主分類號: C07D498/22
• 分類號: C07D498/22;A61K31/5365;A61P35/00
• 代理公司: 南京天華專利代理有限責任公司
• 代理人: 徐冬濤;劉成群

1.一種結構式為式I的噁嗪駢喜樹堿衍生物或其藥學上可接受的鹽：

其中：

R¹表示-(CH₂)_nR³，其中n＝0～10；R³表示：氫，烷基或取代的烷基，鏈烯基，-NR⁴R⁵， 烷氧基，芳基或取代的芳基，芳氧基或取代的芳氧基，雜芳基或取代的雜芳基；

R²表示氫，-CO(R⁹)；R⁹表示-(CH₂)_mR¹⁰，其中m＝0～10；R¹⁰表示：氫，烷基或取 代的烷基，芳基或取代的芳基，芳氧基或取代的芳氧基，哌嗪基或取代的哌嗪基；取代 的哌嗪基為R¹¹選自烷基或取代的烷基，芳基或取代的芳基；

R⁴和R⁵獨立地選自氫，烷基；

取代的烷基中的取代基獨立地選自以下的基團：鹵素、羥基、C_1-4烷氧基、芳基或 取代的芳基、雜芳基或取代的雜芳基；

取代的芳基、取代的芳氧基中的取代基獨立地選自以下的基團鹵素、C_1-4烷基、鹵 代烷基、C_1-4烷氧基、羥基。

取代的雜芳基、取代的雜芳環基中的取代基獨立地選自以下的基團：C_1-4烷基 。

2.根據權利要求1所述的噁嗪駢喜樹堿化合物或其藥學上可接受的鹽，其特征在于 R³優選氫、C_1-4烷氧基、芳基或取代的芳基，-NR⁴R⁵，芳氧基或取代的芳氧基，雜芳基或 取代的雜芳基；取代的芳基、取代的芳氧基、取代的雜芳基中的取代基獨立地選自一個或 兩個或三個以下的基團：C_1-4烷基、鹵素、羥基、C_1-4烷氧基；R⁴、R⁵的定義同權利要求 1。

3.根據權利要求1所述的噁嗪駢喜樹堿衍生物或其藥學上可接受的鹽，其特征在于 n優選1、2、3、4、5。

4.根據權利要求1所述的噁嗪駢喜樹堿衍生物或其藥學上可接受的鹽，其特征在 于R¹⁰選自氫，芳基或取代的芳基，芳氧基或取代的芳氧基，哌嗪基或取代的哌嗪基； 取代的芳基、取代的芳氧基中的取代基獨立地選自一個或兩個或三個以下的基團：C_1-4烷基、鹵素、羥基、C_1-4烷氧基，取代的哌嗪基中的R¹¹選自芳基或取代的芳基，取代 的芳基中的取代基獨立地選自一個或兩個或三個以下的基團：C_1-4烷基、鹵素、C_1-4鹵 代烷基、C_1-4烷氧基。

5.根據權利要求1所述的噁嗪駢喜樹堿衍生物或其藥學上可接受的鹽，其特征在 于m優選1、2、3、4、5。