[發(fā)明專利]一種肉桂酸乙酯衍生物的制備方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200710132230.3
• 申請日: 2007-09-14
• 公開（公告）號: CN101121664A
• 公開（公告）日: 2008-02-13
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 曾慶友;許瑞安
• 申請（專利權(quán)）人: 曾慶友;許瑞安
• 主分類號: C07C69/734
• 分類號: C07C69/734;C07C67/333
• 代理公司: 南京蘇科專利代理有限責(zé)任公司
• 代理人: 孫立冰

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及化學(xué)合成領(lǐng)域，具體涉及一類肉桂酸乙酯衍生物的制備方法。

背景技術(shù)

上世紀末以來，隨著人們對環(huán)境安全認識的深入，化工生產(chǎn)對環(huán)境造成的影響受到廣泛關(guān)注，化工生產(chǎn)工藝綠色化的呼聲越來越高。因此，開發(fā)原料簡單易得，操作簡單，成本低，污染小甚至沒有污染的綠色化學(xué)生產(chǎn)工藝是必然的選擇。

許多肉桂酸酯都是非常有用的產(chǎn)品。肉桂酸酯類的合成，目前的工業(yè)上生產(chǎn)工藝有兩種：Perkin工藝和Knoevenagel工藝。這兩種工藝都是兩步法工藝：第一步，(取代)苯甲醛與醋酐或者丙二酸反應(yīng)得到(取代)肉桂酸；第二步，在酸性或堿性催化劑作用下，(取代)肉桂酸肉桂酸與相應(yīng)的脂肪醇或芳香醇酯化得到目標肉桂酸酯。Perkin工藝反應(yīng)溫度高，催化劑用量大，收率低，還產(chǎn)生大量無機鹽和稀醋酸。Knoevenagel工藝原料之一的丙二酸價格較高，溶劑和催化劑吡啶及哌啶等毒性較強，生產(chǎn)條件差，成本較高。

到目前為止，還沒有低成本的肉桂酸乙酯衍生物綠色合成工藝。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明公開了一種原料價廉易得，操作簡單，成本低的肉桂酸乙酯衍生物(I)的合成工藝。它解決了現(xiàn)有工業(yè)生產(chǎn)技術(shù)存在的成本與污染相沖突的矛盾。

本發(fā)明的制備方法包括：將丙二酸二乙酯在乙醇溶液中與氫氧化鉀作用，生成丙二酸單乙酯的鉀鹽，再加入冰醋酸生成丙二酸單乙酯，丙二酸單乙酯再和結(jié)構(gòu)式(II)化合物在氨基酸催化下進行縮合反應(yīng)制得，

上述結(jié)構(gòu)式中R₁、R₂、R₃、R₄、R₅各自獨立地表示-H、-OH、-OCH₃、-Cl或-NO₂。

本發(fā)明結(jié)構(gòu)式I化合物優(yōu)選的是：結(jié)構(gòu)式I化合物是4-羥基肉桂酸乙酯、3，4-二羥基肉桂酸乙酯、對甲氧基肉桂酸乙酯、3-甲氧基-4羥基肉桂酸乙酯、3，4-二甲氧基肉桂酸乙酯或3，4，5-三甲氧基肉桂酸乙酯。

上述制備方法中丙二酸二乙酯與氫氧化鉀的摩爾比優(yōu)選1∶1～1.1∶1。

上述制備方法中冰醋酸與氫氧化鉀的摩爾比約0.9∶1～1∶1。

上述制備方法中丙二酸二乙酯與結(jié)構(gòu)式(II)化合物的摩爾比為1.0∶1.0～2.5∶1.0。

本發(fā)明制備方法中氨基酸作為催化劑，所述氨基酸可以是甘氨酸和L-脯氨酸，優(yōu)選甘氨酸。其中氨基酸與結(jié)構(gòu)式(II)化合物的摩爾比優(yōu)選1∶2.5～1∶10。更優(yōu)選1∶3～1∶5。

本發(fā)明的縮合反應(yīng)時間優(yōu)選2～12小時。更優(yōu)選4～8小時。

上述制備方法制得的式I化合物，優(yōu)選用乙醇重結(jié)晶。

本發(fā)明制備方法適用范圍廣：具有活潑取代基(如羥基)的肉桂酸乙酯衍生物都可以用本發(fā)明工藝生產(chǎn)；并且生產(chǎn)工藝操作簡單，成本低，采用一鍋式串聯(lián)反應(yīng)制備，中間體無需分離直接用于下一步反應(yīng)，產(chǎn)品收率較高，收率大于40％。

本發(fā)明制備方法生產(chǎn)安全可靠：溶劑乙醇無毒，催化劑氨基酸無毒，反應(yīng)條件溫和。

具體實施方式

實施例1

對甲氧基肉桂酸乙酯的制備

1、制備丙二酸單乙酯鉀鹽：在2L三口燒瓶中加入210mL丙二酸二乙酯和600mL無水乙醇；將86g氫氧化鉀溶于800mL無水乙醇中，常溫下滴加到前述溶液中，1h內(nèi)滴完；繼續(xù)攪拌2h，然后靜置過夜。

2、制備丙二酸單乙酯：將73mL冰醋酸加入步驟(1)所得溶液中，常溫下攪拌反應(yīng)約1h。

3、對甲氧基肉桂酸乙酯粗品的制備：將100mL茴香醛和12.5g甘氨酸加入步驟(2)所得溶液中，升溫至回流(約90℃-100℃)反應(yīng)6h；回收絕大部分溶劑乙醇后，加入500mL蒸餾水并適當(dāng)攪拌，然后于常溫下靜置過夜；過濾，濾餅用蒸餾水洗滌3次得粗品171g。

4、對甲氧基肉桂酸乙酯的精制：步驟(3)所得粗品加入適量工業(yè)乙醇重結(jié)晶，過濾，真空干燥得淡黃色至白色的對甲氧基肉桂酸乙酯153g，收率90％，純度達98％。

實施例2

阿魏酸乙酯的制備

1、制備丙二酸單乙酯鉀鹽：在2L三口燒瓶中加入216mL丙二酸二乙酯和700mL無水乙醇；將90g氫氧化鉀溶于800mL無水乙醇中，常溫下滴加到前述溶液中，1h內(nèi)滴完；繼續(xù)攪拌2h，然后靜置過夜。

2、制備丙二酸單乙酯：將75mL冰醋酸加入步驟(1)所得溶液中，常溫下攪拌反應(yīng)約1h。