[發(fā)明專利]眼用藥膜及制備方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200710125630.1
• 申請日: 2007-12-29
• 公開（公告）號: CN101219100A
• 公開（公告）日: 2008-07-16
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 黃麗娜;翁宏;成洪波;賴銘瑩
• 申請（專利權(quán)）人: 黃麗娜;翁宏;成洪波;賴銘瑩
• 主分類號: A61K9/00
• 分類號: A61K9/00;A61K31/4178;A61P27/06
• 代理公司: 深圳市中知專利商標(biāo)代理有限公司
• 代理人: 楊林

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種眼藥制劑，特指主要成份為硝酸毛果蕓香堿的眼用藥膜及制備方法。

背景技術(shù)

治療眼部疾病的藥物通常有眼藥水或眼藥膏，以硝酸毛果蕓香堿為主要成份的藥物治療眼部疾病已有100多年的歷史，特別是用于抗青光眼的治療。眼部用藥制劑在臨床上應(yīng)用的安全性比全身用藥可靠，但仍可出現(xiàn)一些毒副作用，如刺痛及局部刺激癥狀，為降低毒副作用及延長藥效，2003年國內(nèi)出現(xiàn)經(jīng)改良之硝酸毛果蕓香堿眼用凝膠的藥品上市，并為現(xiàn)臨床上應(yīng)用，但由于所含濃度較高，仍存在局部刺激的副作用，并且患者需頻繁用藥以維持眼內(nèi)有效濃度，患者依從性低，大大降低藥物效用，而眼藥水藥效持續(xù)時(shí)間短，需要經(jīng)常滴，加重患者負(fù)擔(dān)。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明旨在解決上述問題，而提供一種可長時(shí)間發(fā)生藥效的硝酸毛果蕓香堿眼用藥膜，這種藥膜各組份按重量百分比配比如下：

硝酸毛果蕓香堿∶透明質(zhì)酸鈉∶依地酸二鈉∶氯化鈉∶羥苯乙酯＝1-8∶8.0∶0.1∶1.3∶0.1。

以上藥膜的制備方法如下：

1、將硝酸毛果蕓香堿在pH＝5.5-6.5的酸性條件下與適量注射用水混合，并加入氯化鈉、羥苯乙酯及依地酸二鈉混合，在60～90℃的溫度范圍加熱溶解；

2、冷卻至室溫，加入透明質(zhì)酸鈉，充分?jǐn)嚢柚镣该鳎?/p>

3、100％流通蒸氣滅菌，經(jīng)含量測定后劃痕分格，放入冰箱冷凍干燥，待膜成形后，起膜，獲得藥膜。

本發(fā)明使用的透明質(zhì)酸鈉為大分子多糖聚合體，可作為施藥載體，具有良好的粘彈性，能吸收水分形成黏度較高的凝膠體，作為一種黏性賦形劑，可以通過物理增稠作用、膜親和性、藥物結(jié)合等作用，使藥物在眼表停留時(shí)間延長，從而延長藥物藥效，提高生物利用度。此外，透明質(zhì)酸鈉還能降低藥物在眼局部的副作用，以及其特具的生物可降解性。使用本發(fā)明藥膜，可降低藥物濃度，治療效果好，毒副作用少：因透明質(zhì)酸鈉能延長毛果蕓香堿的眼表停留時(shí)間，即使減少毛果蕓香堿透明質(zhì)酸鈉藥膜的含藥濃度，也能獲得與一般的毛果蕓香堿凝膠滴眼液同樣的持久縮小瞳孔作用，減少藥膜的毒副作用。這種藥膜制品生物相溶性好，使用方便，可以用效減少用藥次數(shù)，提高應(yīng)用依從性。

具體實(shí)施方式

下面將結(jié)合實(shí)施例對本發(fā)明作進(jìn)一步的說明。

分別取如下組份：

硝酸毛果蕓香堿????1g，????透明質(zhì)酸鈉????8.0g，

依地酸二鈉????????0.1g，??氯化鈉????????1.3g，

羥苯乙酯??????????0.1g。

制備方法：

1、將硝酸毛果蕓香堿在pH＝5.5-6.5的酸性條件下與適量注射用水混合(約200ml)，并加入氯化鈉、羥苯乙酯及依地酸二鈉混合，在60～90℃的溫度范圍加熱溶解；

2、冷卻至室溫，加入透明質(zhì)酸鈉，攪拌至透明；

3、100％流通蒸氣滅菌，經(jīng)含量測定后劃痕分格，放入冰箱冷凍干燥，待膜成形后，起膜，獲得6mm*10mm的藥膜，無菌分裝。

用顯微手術(shù)鑷將上述毛果蕓香堿藥膜植入眼外下方結(jié)膜囊內(nèi)，待其在結(jié)膜囊內(nèi)緩慢釋放藥物延長毛果蕓香堿的停留時(shí)間。

同時(shí)，其他條件與上述實(shí)施例相同，只改變硝酸毛果蕓香堿的用量，分別是2g、4g、8g，所制備得到的藥膜均可對眼科青光眼的治療和眼科虹膜手術(shù)前縮瞳起到明顯的作用，隨著硝酸毛果蕓香堿含量越高，峰值越高，藥物持續(xù)時(shí)越長，局部的刺激越明顯，而含量越低則預(yù)期療效越差。