[發(fā)明專利]一種當(dāng)歸的有效組分及其制備方法與用途

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200710123271.6
• 申請日: 2007-07-20
• 公開（公告）號: CN101347474A
• 公開（公告）日: 2009-01-21
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 賀慶;劉靂;史強;程翼宇;水文波;葛志偉;竇靜;霍陽
• 申請（專利權(quán)）人: 天津天士力制藥股份有限公司
• 主分類號: A61K36/232
• 分類號: A61K36/232;A61P35/00;C07D493/04;A61K125/00
• 代理公司: 北京華科聯(lián)合專利事務(wù)所
• 代理人: 王為

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種治療腫瘤疾病的中藥提取物，具體地說涉及從當(dāng)歸中提取的 有效組分，制劑及其制備方法與用途。

背景技術(shù)

腫瘤是一種常見病、多發(fā)病，其中惡性腫瘤是目前危害人類健康最嚴重的 一類疾病。目前業(yè)內(nèi)對惡性腫瘤的治療主要還是以手術(shù)、放療、化療為主，但許 多化學(xué)抗癌藥物在作用于靶細胞時往往累及正常細胞，造成嚴重的副反應(yīng)。植物 藥的遺傳毒性不明顯，中草藥在抗癌抗突變方面有獨特的優(yōu)勢和廣闊的應(yīng)用前 景，而且中藥在對腫瘤的輔助治療中也起到不容忽視的作用。紫杉醇即是典型的 從植物中獲得的具有良好抗癌活性的天然化合物，現(xiàn)已開發(fā)為抗腫瘤藥物。目前 我國危害性最為嚴重的腫瘤為肺癌、鼻咽癌、食管癌、胃癌、大腸癌、肝癌、乳 腺癌、宮頸癌、白血病及淋巴瘤等。特別是肝癌的發(fā)生率近年來有所增加。值得 重視，這些腫瘤的病因?qū)W、發(fā)病學(xué)及其防治，均為我國腫瘤研究的重點。尋找高 效低毒的抗癌藥物以及抗癌輔助藥物是當(dāng)前腫瘤研究的重要內(nèi)容。

我國藥用生物資源十分豐富，其生理活性物質(zhì)是研究和發(fā)現(xiàn)新藥先導(dǎo)化學(xué) 物，開發(fā)新藥的天然寶庫。目前，我國從天然產(chǎn)物中提取活性物質(zhì)，用于開發(fā)成 治療腫瘤疾病、安全性好、毒性低的新藥還很少，從天然產(chǎn)物中提取活性物質(zhì)， 開發(fā)成具有抗腫瘤療效的新藥，具有重要應(yīng)用價值和廣闊發(fā)展前景。

當(dāng)歸別名秦歸、云歸、西歸、全當(dāng)歸、油當(dāng)歸、白當(dāng)歸、干歸、岷歸。其 性甘、辛、苦、溫，歸肝、心、脾、肺經(jīng)，具有補血調(diào)經(jīng)，活血止痛，托毒生 肌，止咳平喘等功效。當(dāng)歸臨床上用于治療多種疾療，如：血虛面色萎黃、唇 甲蒼白、頭昏目眩、月經(jīng)不調(diào)、經(jīng)少經(jīng)閉、痛經(jīng)、月經(jīng)過多、崩漏下血及胃腸 出血、跌打損傷、瘀血腫痛、頭痛、手術(shù)后瘀血疼痛、痹痛麻木、中風(fēng)半身不 遂、瘡瘍癰疽及肌膚痛癢、咳喘、心悸怔忡、失眠健忘、脈結(jié)代、黃疸等。

發(fā)明內(nèi)容：

本發(fā)明的目的在于提供當(dāng)歸的有效組分。

本發(fā)明的另一目的在于提供上述當(dāng)歸有效組分的制備方法。

本發(fā)明還提供含有上述當(dāng)歸有效組分的制劑及該組分的用途。

本發(fā)明的當(dāng)歸有效組分，其制備過程包括以下步驟：

步驟1：用乙酸乙酯和乙醇混合物作為溶劑對當(dāng)歸進行提取，

步驟2：藥渣用乙醇提取，得到提取液，

步驟3：提取液經(jīng)過色譜柱層析得洗脫液。

步驟4：用制備液相色譜梯度洗脫得到的洗脫液，流動相為水和乙腈，收集 41.8-46.9分鐘洗脫液得到有效組分(或稱為B08)。

其中步驟1中所述乙酸乙酯和乙醇的混合物，兩者的比例為乙酸乙酯∶乙 醇＝1-5∶1-5，優(yōu)選為乙酸乙酯∶乙醇＝1-2∶1-2，最優(yōu)選為乙酸乙酯∶乙醇＝1∶1。

所述步驟中，步驟1具體為：取當(dāng)歸藥材，以乙酸乙酯∶乙醇＝1-5∶1-5為 溶劑，回流提取，將提取液與藥渣分離，

步驟2具體為：藥渣用50-90％的乙醇提取，得到提取液，

步驟3具體為：所述經(jīng)過色譜柱層析是用5％甲醇溶解上樣，過ODS-C18 柱，首先，采用5％甲醇作為流動相，然后改換60％甲醇作為流動相，得洗脫液，

步驟4具體為：用制備液相色譜繼續(xù)分離得到的洗脫液，流動相為水-A和 乙腈-B，進行梯度洗脫，所述梯度洗脫程序如下：

流速為10ml/min，柱溫為室溫；樣品用100％乙醇溶解，經(jīng)制備液相色譜分 離，在時間段41.8-46.9分鐘收集溶液，溶液經(jīng)濃縮干燥后得到有效組分。

本發(fā)明優(yōu)選的當(dāng)歸有效組分制備方法，包括下列步驟：當(dāng)歸粉碎，加入6-10 倍量乙酸乙酯∶乙醇＝1∶1，加熱回流1-2小時，提取1-3次，藥渣加入6-10倍量50-90 ％乙醇，加熱回流，濾液合并得提取液，將提取液濃縮后，用5％甲醇溶解上樣， 過ODS-C18柱，首先，采用5％甲醇作為流動相，然后改換60％甲醇作為流動 相，得洗脫液，用制備液相色譜繼續(xù)分離洗脫液，分離條件為：色譜柱為Agilent 制備柱(Zorbax?SB-C18；21.2mm×250mm)，流動相為水A和乙腈B，梯度洗脫 程序如下：

流速為10ml/min，柱溫為室溫；樣品用100％乙醇溶解，經(jīng)制備液相色譜分離， 在時間段41.8-46.9分鐘收集溶液，溶液經(jīng)濃縮干燥后得到有效組分。