[發明專利]一種鹽酸卡替洛爾眼用即型凝膠

無效

• 申請號: 200710123152.0
• 申請日: 2007-06-29
• 公開（公告）號: CN101332170A
• 公開（公告）日: 2008-12-31
• 發明（設計）人: 肖正連
• 申請（專利權）人: 肖正連
• 主分類號: A61K9/00
• 分類號: A61K9/00;A61K31/4704;A61P27/02;A61P27/06
• 代理公司: 暫無信息
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【技術領域】

本發明屬于中藥技術領域，具體涉及一種鹽酸卡替洛爾眼用即型凝膠。

【背景技術】

眼用即型凝膠也叫眼用在位凝膠或眼用原位凝膠，其制劑在常溫放置時為液態，當滴入眼內后，由于溫度、pH值以及離子強度的變化轉化為凝膠狀，能夠在較長時間內滯留在眼內，從而達到延長治療時間，增強治療效果減少藥物損失的作用。

眼用即型凝膠目前而言還不是一種非常成熟的藥物制劑，依賴溫度、pH值以及離子強度等原理的眼用即型凝膠在商業化上還尚未成熟，這是因為該劑型除了需要精細的工藝，適當的輔料，還需要眼用即型凝膠中藥物與工藝和輔料的恰當匹配，否則就不能達到常溫放置為液態，滴入眼內后轉化為凝膠狀，這個領域工作仍然需要大量的基礎研究，目前只有美國食品藥品監督管理局批準了一種馬來酸噻嗎洛爾凝膠(Timolol?Malaeate?Ophthalmic?Gel?forming?Solution)上市，屬于離子強度敏感型眼用即型凝膠，而其他眼科用藥尚無眼內在位凝膠面世。

專利文獻CN1377706A公開了一種具有適宜相轉變溫度的眼用原位凝膠制劑，它融合利用不同型號泊洛沙姆的組合，制備了含有藥物和水溶性高分子輔料的眼用原位凝膠制劑，制劑中含有泊洛沙姆407和泊洛沙姆188，還可加入濃度小于3％的水溶性高分子輔料，該原位凝膠具有適宜的相轉變溫度，能夠在室溫條件下以液體狀態給藥并在活體角膜表面形成凝膠。但是該專利使用泊洛沙姆407和188是非常昂貴的藥用輔料，該發明的實施過程也比較復雜，因而還需要進一步研究開發新的眼用即型凝膠的工藝方法。

鹽酸卡替洛爾滴眼液是以傳統醫學理論為指導，采用科學方法對鹽酸卡替洛爾進行深開發的眼科用藥。鹽酸卡替洛爾為非選擇性β-腎上腺受體阻斷劑，對β1和β2受體均有阻斷作用。鹽酸卡替洛爾具有極小或不具有局麻作用?？ㄌ媛鍫柵c其他β受體阻斷劑的主要區別在于它具有內在擬交感活性。對高眼壓和正常眼壓患者均有降眼壓作用，可使眼壓下降22～25％?？ㄌ媛鍫柕闹饕x產物8-羥基-卡替洛爾是一種眼部β受體阻斷劑，也有降眼壓作用，它可能與卡替洛爾降眼壓作用持續時間較長有關。本品的降眼壓機制主要是減少房水生成，本品對房水經葡萄膜鞏膜外流、房水流出易度及鞏膜上靜脈壓無影響。

普通鹽酸卡替洛爾滴眼液為無色澄明液體，對原發性開角型青光眼具有良好的降低眼內壓療效。對于某些繼發性青光眼，高眼壓癥，手術后未完全控制的閉角型青光眼以及其他藥物及手術無效的青光眼，加用本品滴眼可進一步增強降眼壓效果。

鹽酸卡替洛爾滴眼液是一種常用的眼用制劑，但是臨床上存在滴入眼內的眼藥水損失大，滯留時間短，這些問題都限制了鹽酸卡替洛爾滴眼液的療效和更加廣泛使用。

【發明內容】

本發明的目的在于提供一種鹽酸卡替洛爾眼用即型凝膠。

本發明的另一目的在于提供鹽酸卡替洛爾眼用即型凝膠的制備方法。

具體地說，本發明所述1000毫升鹽酸卡替洛爾眼用即型凝膠含有：鹽酸卡替洛爾5-20克，防腐劑0.05-1克，滲透壓調節劑1.0-7.5克，凝膠基質30-150克，余量為酸堿緩沖劑和注射用水。

上述1000毫升凝膠中含有：鹽酸卡替洛爾5-10克，防腐劑0.05-1克，滲透壓調節劑1.0-5.5克，凝膠基質30-100克，余量為酸堿緩沖劑和注射用水。

上述酸堿緩沖劑將所述鹽酸卡替洛爾眼用即型凝膠的pH值控制在4.16-8.70之間。

上述防腐劑選自苯乙醇、苯甲醇、苯甲酸鈉、羥苯甲酯和羥苯乙酯中的一種或多種；所述滲透壓調節劑為氯化鈉；所述酸堿緩沖劑選自鹽酸、硫酸、硼酸、氫氧化鈉、氫氧化鉀、檸檬酸鈉、檸檬酸、三乙醇胺、二乙醇胺、乙醇胺中的2種或多種；所述凝膠基質選自聚乙二醇、甲基纖維素、乙基纖維素、聚丙烯酸和聚丙烯酸鈉中的一種或多種。

上述酸堿緩沖劑選自鹽酸和三乙醇胺，二者的摩爾比為1∶0.5-2。

上述酸堿緩沖劑選自鹽酸和檸檬酸鈉，二者的摩爾比為1∶0.2-2。

上述凝膠基質選自聚乙二醇和甲基纖維素，二者的重量比為1∶50-5000。

上述聚乙二醇選自PEG-400、PEG-600、PEG-1000、PEG-1500、PEG-4000、PEG-6000、PEG-10000和PEG-20000中的一種或多種。

上述聚乙二醇選自PEG-1500、PEG-4000和PEG-6000中的一種或多種。