[發明專利]金絲桃素口服液的制備方法

無效

• 申請號: 200710122912.6
• 申請日: 2007-07-03
• 公開（公告）號: CN101156835A
• 公開（公告）日: 2008-04-09
• 發明（設計）人: 梁劍平;崔穎;尚若鋒;王學紅;王曙陽;華蘭英;謝等龍;邢桂珍
• 申請（專利權）人: 中國農業科學院蘭州畜牧與獸藥研究所
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K31/122;A61P31/12;A61P25/20;A61P31/04
• 代理公司: 北京中恒高博知識產權代理有限公司
• 代理人: 夏晏平

技術領域

本發明涉及藥劑制備領域，尤其是口服液的制備方法。

背景技術

金絲桃素(hypericin?4，4，5，5，7，7-六羥基-2，2-二甲基-中位-萘并二蒽酮)分子式為C₃₀H₁₆O₈，分子量為504.43，是貫葉連翹Hypericum?perforatum?L.中最具有生物活性的物質，具有抗抑郁、鎮靜、抗菌消炎，尤其是抗病毒作用突出，能抗DNA、RNA病毒。研究表明，由蘭州畜牧與獸藥研究所從貫葉連翹中提取分離并合成的金絲桃素絡合物具有很強的抗病毒作用。目前金絲桃素是以貫葉連翹的中藥制劑的形式生產的，這限制了療效的發揮，使用也不便。本發明對口服液進行了研究，對金絲桃素口服液的制備工藝進行了比較，從中選擇一種最佳制備工藝，并按照中國藥典要求對其質量標準進行了研究，以便將金絲桃素口服液進一步推廣臨床應用研究。

發明內容

本發明的目的為提供一種工藝簡單，含量穩定的金絲桃素口服液的制備方法。

實現上述目的的技術方案如下：

金絲桃素口服液的制備方法，是用已有技術制得的金絲桃素浸膏40-120g中加入復合溶劑70-160ml，再加入水定容到300ml攪拌均勻即成。復合溶劑的組成為：吐溫-80∶1，2丙二醇＝2∶1。

由上述技術方案制得的金絲桃素口服液進行金絲桃素含量的測定，步驟如下：

1、供試品溶液的制備：

吸取已制備的金絲桃素口服液，用乙酸乙酯進行萃取，第一次取200ml口服液進行萃取，第二次取上述已萃取的液體150ml，再進行萃取，第三次以后每次取上次萃取的液體100ml，再進行萃取，萃取相中橙紅色逐漸減弱，第七次時，萃取相中顏色接近無色，薄層層析檢測，橙紅色熒光斑點極其微弱，停止萃取，合并萃取液，旋轉蒸發儀在50℃條件下減壓蒸餾，將所得金絲桃素刮入棕色瓶中避光保存，配制溶液時，精密稱取金絲桃素0.1mg，置10ml容量瓶中，加甲醇溶解，并定容至刻度，搖勻，用0.45μm濾器過濾，即配得濃度為0.01mg/ml的供試品溶液.

2、對照品溶液的配制：

利用Sigma公司生產的金絲桃素作為標準品。精密稱取金絲桃素標準品0.1mg，置10ml的容量瓶中，加甲醇溶解并定容至刻度搖勻，用0.45μm濾器過濾即配得濃度為0.01mg/ml的標準品溶液。

3、薄層鑒定：

用乙酸乙酯進行萃取的供試品，選用展開劑為石油醚-乙酸乙酯-甲醇(2∶8∶3)，溶劑展開后，取出晾干，在紫外燈(254nm)下檢視呈橙紅色的熒光斑點，與標準品比較R_f值。

4、檢查結果：

性狀：本品為微紅色透明液體，無臭，味微苦。

樹脂檢查：取樣品5ml加鹽酸1滴，半小時后觀察無樹脂狀物析出(按2005版《中國藥典》附錄檢查法檢查)，符合規定。

溶血試驗：按2005版《中國藥典》附錄檢查法檢查，應符合規定。

采用高效液相色譜法檢測樣品的含量：

檢測條件：色譜柱：Kromasil?C18(250mm×4.6mm，5μm)。

流動相：乙腈-雙蒸水(140∶10，內含1％的冰醋酸)。

柱溫30℃。

流速1ml/min。

檢測波長：284nm?。

標準曲線的繪制：分別吸取0.2μl、0.4μl、0.6μl、0.8μl、1.25μl的金絲桃素對照品溶液進樣，測定進樣量與峰面積的標準曲線.以峰面積Y對其進樣量X(μl)為橫座標的標準曲線，標準曲線見圖1。

測得標準曲線的線性關系良好，所得回歸方程為y＝1.64×10⁶X-96901??R＝0.9990

在計算金絲桃素的含量時，首先測定樣品的峰面積，再從標準曲線的對應點對應的X值即為所測樣品的金絲桃素含量。

穩定性實驗：

金絲桃素穩定性較差，必須在低溫、閉光的條件下保存。但是將金絲桃素配成口服液，提高了金絲桃素的水溶性。將金絲桃素口服液制劑放置15天后，觀察其外觀及含量的變化。

結果表明：金絲桃素口服液在放置15天后沒發現外觀任何變化，即保持原來的紫紅色、透亮、無沉淀的外觀。說明金絲桃素口服液的穩定性較金絲桃素大大增強，使臨床應用更方便。

精密吸取對照品溶液20μl，于24h內每隔2h均分進樣，按“標準曲線的繪制”項下測定12次。結果是12次測得峰面積基本不變，RSD＝1.37％(n＝12)。穩定性在允許范圍內.

精密度實驗：