[發明專利]對喹乙醇、苯并呋咱N－氧化物和乙酰甲喹進行改性的重離子輻照方法

無效

• 申請號: 200710122911.1
• 申請日: 2007-07-03
• 公開（公告）號: CN101199846A
• 公開（公告）日: 2008-06-18
• 發明（設計）人: 梁劍平;衛增泉;張力;李宏勝;王曙陽;徐繼英
• 申請（專利權）人: 中國農業科學院蘭州畜牧與獸藥研究所
• 主分類號: A61K41/00
• 分類號: A61K41/00;A61P31/04
• 代理公司: 北京中恒高博知識產權代理有限公司
• 代理人: 夏晏平

技術領域

本發明涉及獸藥領域，尤其是用重離子輻照方法改性的獸藥飼料添加劑。

背景技術

自1965年黎巴嫩貝魯特(Beirut)的Haddalin和Issidorides發表Beirut反應第一篇文章以來，已有上百種應用該反應合成的專利問世和合成不下一千種新的N，N-二氮雜奈-1，4二氧化物(喹噁啉)類化合物。事實上，根據Beirut反應合成的多種喹噁啉化合物的取代衍生物如：苯并呋咱N-氧化物(BFO)、喹乙醇(Olaquindox)、乙酰甲喹(MAQO)等作為抗菌及促生長劑應用于畜牧獸醫及養殖業中，已取得了巨大的經濟與社會效益。但此類化合物存在較大的毒副作用，單純地改變其側鏈已不能滿足需要，因為結果往往是毒性降低，其效果也大大下降。

喹乙醇、苯并呋咱N-氧化物和乙酰甲喹的分子結構式如下：

在國外，已有常規輻射(如x-、γ-射線)對有機化合物進行了分子結構改造的研究，然而常規輻射的LET(即單位路程上轉移的能量)要比重離子小得多，而且這種輻射粒子不可能參與置換或加成反應，它使分子結構改變的效率較低，而利用重離子束進行這項研究具有獨特優勢。

在國內，利用離子束來進行藥物品質改良方面，主要是對微生物的輻照誘變育種，因為國內用來做這方面工作的離子束能量都很低，不可能輻照很厚的樣品。而我們擬采用的是蘭州重離子研究裝置(HIRFL)提供的中能重離子束，它可以輻照較厚的固體藥物樣品，類似的工作在國內外還未見報道。

荷能重離子對物質的作用，按其能量的高低可有三種基本過程：在能量較高、受體線度相對較小情況下，表現為荷能離子的貫穿，這時主要是能量轉移，也可能有電荷交換，它們會產生能量效應或能量與電荷二重效應；在能量較低、受體線度相對較大情況下，表現為荷能離子的注入，這時便會產生能量轉移、電荷交換以及質量沉積三重效應。利用上述過程，在先導藥物分子結構接受了離子能量后，便會造成分子鏈的斷裂和鍵的破壞，當它們修復時，就會發生重組，也可能與停留在周圍的離子發生作用，通過置換或加成反應，構成與原來分子結構與組成不相同的新分子或多個單體。這種新分子或單體可能具有更好的藥效(例如，抗菌活性增強，毒性降低等)。

發明內容

本發明的目的為將重離子束注入喹噁啉類化合物(喹乙醇、苯并呋咱N-氧化物和乙酰甲喹)中，對其進行結構改造，以獲得抗菌活性明顯增強，且毒性不發生變化的使喹乙醇、苯并呋咱N-氧化物和乙酰甲喹進行改性的重離子輻照方法。

實現上述發明目的的技術方案如下：

對喹乙醇、苯并呋咱N-氧化物和乙酰甲喹進行改性的重離子輻照方法，為將喹乙醇、苯并呋咱N-氧化物和乙酰甲喹分別在重離子加速器中輻照，重離子為¹²C⁶⁺或¹⁶O⁸⁺，輻照能量分別為：¹²C⁶⁺初始能量為20-200MeV/μ，能量總沉積為1.656×10¹～1.656×10⁹Gy，¹⁶O⁸⁺初始能量為20-200MeV/μ，能量總沉積為1.585×10²～1.585×10¹¹Gy。

優選的¹²C⁶⁺輻照能量總沉積為1.656×10⁴Gy，優選的¹⁶O⁸⁺輻照能量總沉積為1.585×10⁷Gy。

輻照結果

對上述三種化合物注入的能量大于其每個化學鍵的最低結構能(約10eV/鍵)，結構發生變化，使一些原來的化合物變成了新的品種，同時出現了新的性能。現分別敘術如下：

1、重離子¹²C⁶⁺、¹⁶O⁸⁺對喹乙醇的作用

表1喹乙醇的輻照劑量和含量????????表2喹乙醇對比樣品與輻照后樣品外觀比較

S：對比樣品；I：輻照樣品