[發明專利]一種包含蘭索拉唑的藥物組合物

無效

• 申請號: 200710122134.0
• 申請日: 2007-09-21
• 公開（公告）號: CN101390857A
• 公開（公告）日: 2009-03-25
• 發明（設計）人: 田瑞琴
• 申請（專利權）人: 北京德眾萬全藥物技術開發有限公司
• 主分類號: A61K31/4439
• 分類號: A61K31/4439;A61K9/20;A61K9/48;A61K47/02;A61K47/38;A61K47/26;A61K47/10;A61P1/04
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技術領域

本發明涉及一種藥物組合物，特別是一種含有蘭索拉唑的藥物組合物。

背景技術

蘭索拉唑為一種新型質子泵抑制劑，是繼奧美拉唑之后開發的苯并咪唑取代物，由日本武田公司開發，其臨床上主要用于治療胃潰瘍、十二指腸潰瘍、反流性食管炎、佐-艾氏綜合癥等，其英文名稱為Lansoprazole，化學名稱為：(±)-2[[[3-甲基-4-(2，2，2-三氟乙氧基)-2-吡啶基]甲基]亞硫酰基]苯并咪唑。其性狀為帶褐色的白色結晶性粉末，易溶于二甲基甲酰胺，可溶于甲醇，難溶于無水乙醇，乙醚，幾乎不溶于水。

近年來，主要由飲食不規律、吸煙、飲酒、情緒緊張、藥物刺激等引起的消化性潰瘍發病率逐漸增高，給患者帶來極大的痛苦，消化性潰瘍的治療在臨床上越來越受到關注和重視。

消化性潰瘍主要指胃潰瘍及十二指腸潰瘍，病變局限于胃及十二指粘膜。消化性潰瘍主要因為胃酸過度分泌所致，所以在治療方面主要是抑制胃酸分泌，蘭索拉唑能特異性的抑制H+—K+—ATP酶的活性，該酶是胃酸生成的關鍵酶。對基礎胃酸和由刺激引起的應激性胃酸分泌有抑制作用。

蘭索拉唑制劑在中性尤其是酸性條件下不穩定，在胃酸中容易被破壞，在報道中一般都采用腸溶材料進行包衣后服用，在腸道中崩解釋放。如EP0960620主要公開一種制備適合口服的穩定藥物組合物的方法，包括抑制胃酸分泌的取代吡啶基亞硫酰基苯并咪唑與載體混合形成的混合物。其中載體主要是有乙烯基吡咯烷酮單體的聚合物，利用該組合物可以制備腸溶膠囊和片劑比較穩定。而EP10896694中公開一種腸溶制劑，采用腸溶材料進行包衣，其骨架層主要是羥丙甲纖維素。利用腸溶衣包裹確實使藥物穩定，也達到了治療效果，但是增加了工藝難度。

CN1116092中公開了一種組合物，通過將包含抗潰瘍活性的如蘭索拉唑類的苯并咪唑類化合物和水溶性的酰胺的堿性水溶液冷凍干燥來制備，生產成本較高。

發明內容

本發明的目的是提供一種穩定的藥物組合物，該組合物可進一步用于制備口服固體制劑。

申請人意外發現，蘭索拉唑在特定的pH7-9范圍內能長時間穩定，在制劑過程中，要保證其穩定性，必須提供一定的堿性環境。需要加入一定的弱堿物質，該類物質包括無機堿和有機堿，無機堿的實例包括鈉或鉀的檸檬酸鹽，碳酸鹽，碳酸氫鹽，磷酸鹽，硫酸鹽，苯甲酸鹽和抗壞血栓鹽，以及碳酸鈣和碳酸鎂；有機堿的包括胺，胺的具體實例包括N-甲基葡萄糖胺，鳥嘌呤和精氨酸。

為了方便和提高患者的易適應性，大多數藥物是以單元劑型的形式被遞送的，就固體藥物而言，這些單元劑型一般是片劑和膠囊劑的形式，在本發明中，劑型優選是膠囊劑或片劑的形式；最優選片劑的形式。

申請人發現堿性物質以磷酸鹽或碳酸鹽的一種或兩種的混合物為最佳。選擇作為穩定劑，磷酸鹽中優選磷酸氫鈣。申請人還發現，含有不少于10％重量的堿性物質作為填充劑時，制劑能保持良好的穩定性。

在濕法或干法造粒的蘭索拉唑組合物的制備中，本領域已知的任意造粒技術都可以用于本發明的目的。

已經發現蘭索拉唑即使在較低劑量下也有很好的療效，事實上，通過對給定患者保持低劑量，有可能減少副作用，同時仍然維持藥物功效，因此需要提供能夠向患者提供低劑量形式的蘭索拉唑，出于本發明的目的，由蘭索拉唑的最終所提供的劑量優選地在10mg與120mg之間；更優選在30-50mg之間。

本發明的組合物還包含大于約30％重量的稀釋劑或稀釋劑的組合。其中所述的稀釋劑是指乳糖單水合物、無水乳糖、微晶纖維素、甘露醇、山梨醇。

本發明的還包含大于約5％重量的崩解劑。所述的崩解劑如低取代羥丙基纖維素、交聯羧甲基纖維素鈉、交聯聚維酮和羧甲基淀粉鈉。

本發明的組合物中還可以加入潤滑劑，助流劑等其他輔料。以片劑或膠囊形式存在；

本發明的組合物也可以添加適量的矯味劑和崩解劑制備成口腔崩解片，所述的矯味劑包括三氯蔗糖、艾賽蜜、甜菊苷、阿斯巴甜中的一種或多種混合物。壓制口腔崩解片時所加填充劑如糖醇類、淀粉、微晶纖維素，潤滑劑如硬脂酸鎂、滑石粉、硬脂酸鈣、氫化植物油和輕硅酸酐。

具體實施方式

本發明通過以下實施例作進一步闡述，但并不限制本發明的范圍。

實施例1：

制備工藝：