[發明專利]馬來酸甲麥角新堿粉針劑及其制備方法

無效

• 申請號: 200710121608.X
• 申請日: 2007-09-11
• 公開（公告）號: CN101125125A
• 公開（公告）日: 2008-02-20
• 發明（設計）人: 韓志強;賈曉冬;曾杏雪;田英;張俊偉
• 申請（專利權）人: 韓志強
• 主分類號: A61K9/14
• 分類號: A61K9/14;A61K9/19;A61K31/437;A61P15/04
• 代理公司: 北京君尚知識產權代理事務所
• 代理人: 馬東曉

技術領域

本發明涉及藥物制劑領域，具體而言，本發明涉及一種馬來酸甲麥角新堿粉針劑及其制備方法。

背景技術

馬來酸甲麥角新堿(Methylergonovine?Maleate)為子宮收縮藥，分子式為：C₂₀H₂₅N₃O₂·C₄H₄O₄，結構式為：

在臨床上主要用于產后或流產后子宮收縮無力或恢復不佳引起的子宮出血。目前該藥國內尚未生產上市，國外上市的劑型為片劑和水針劑。水針劑為1ml含馬來酸甲麥角新堿0.2mg的水溶液。馬來酸甲麥角新堿對光、熱均較不穩定，在制備其水針劑時需要加熱滅菌，因此易造成藥物分解破壞，而且水針劑穩定性差，需避光低溫保存。這些都影響了該藥在臨床上安全、有效的使用。

本發明經過研究，發現采用冷凍干燥的方法將馬來酸甲麥角新堿制成注射用粉末制劑可以解決上述缺陷，為此本發明提供了一種馬來酸甲麥角新堿的凍干粉針注射劑。

發明內容

本發明提供了一種馬來酸甲麥角新堿的凍干粉針注射劑，該注射劑由活性成分馬來酸甲麥角新堿和藥物可接受的載體成分組成，其中所述藥物可接受的載體為乳糖、葡萄糖、甘露醇、低分子右旋糖酐、氯化鈉、氨基乙酸中的一種或幾種。

本發明注射劑的配方組成為活性成分馬來酸甲麥角新堿，藥物可接受的載體以及少量水，其中馬來酸甲麥角新堿和藥物可接受的載體的重量比為1∶15～1∶300，優選1∶40～1∶200，更優選1∶50～1∶150。所使用的藥物可接受的載體優選為乳糖、葡萄糖、甘露醇、氯化鈉。其中更優選為乳糖、葡萄糖。

本發明還提供了制備該凍干粉針注射劑的方法，采用以下方法制備：

1.稱取藥物可接受載體并用注射用水溶解定容到一定體積；

2.用活性炭吸附，粗濾；

3.稱取馬來酸甲麥角新堿，加入步驟2的溶液中溶解，用注射用水定容到一定體積；

4.用0.45μM濾膜過濾；

5.用0.22μM濾膜過濾；

6.分裝到西林瓶中，進行冷凍干燥，得到凍干粉針劑。

注射用馬來酸甲麥角新堿為無菌凍干粉針劑，本發明將馬來酸甲麥角新堿制備成注射用凍干粉針劑的目的就是要消除馬來酸甲麥角新堿與水長時間相互作用，以降低環境因素的影響，穩定性明顯好于水針劑。同時，凍干粉針采用西林瓶，而水針采用安瓿，西林瓶的強度明顯好于安瓿，質量穩定，易于保管和運輸。

另外，水針劑的pH為2.88，而本發明的凍干粉針劑中無需加入pH調節劑，復溶后pH接近中性，肌肉注射、皮下注射或靜脈注射時，刺激性明顯降低，增加了病人的順從性。

具體實施方式

以下實施例與影響因素試驗數據用于進一步說明本發明的技術方案，并非是對本發明技術特征的限制。

制備本發明凍干粉針劑的具體過程和步驟如下：

(1)配液

準備：各種配液用品準備齊全；

溶解輔料：稱取處方量的藥用可接受載體，加適量滅菌注射用水，室溫溶解，加適量針用活性炭，室溫攪拌30分，粗濾；

溶解主藥：稱取處方量的馬來酸甲麥角新堿，加適量水溶解，加入上述粗濾液中，加水至處方全量；

過濾除菌：用0.45μM濾膜過濾，再用0.22μM濾膜過濾；

(2)灌裝

試車：裝好機器，接通電源，檢查各部運轉情況，由低速到高速運行完好后，方可使用；

準備：裝瓶上塞，將西林瓶送入理瓶盤，將膠塞裝入理塞器內；

調裝量：按半成品含量測定結果確定裝量；

灌裝：理盤作順時針旋轉，將瓶子送入理瓶軌道，進入分度齒盤，分度齒盤以每分鐘10～50次間歇速度旋轉，將瓶子撥到灌裝位置，灌裝機構以同步間歇的上下往返運動進行灌裝，灌裝后的西林瓶轉至按塞位，進行按塞。

將灌裝半加塞的藥瓶裝盤，送入凍干機。

(3)冷凍干燥

1、隔板溫度控制在-35℃至-40℃，制品溫度達-35℃以下，從視窗可見凍結成冰，預凍時間為2～4小時；

2、升華：將隔板溫度升至-20℃左右，同時將系統真空度保持在6～8Pa，升華時間約為7～11小時；

3、干燥：將隔板溫度升至20℃左右，保持4～6小時；

4、壓蓋。

根據上述方法，可以制備得到本發明的如下制劑：

制劑1：

馬來酸甲麥角新堿：?????0.2mg