[發(fā)明專利]一種治療骨性關(guān)節(jié)炎的藥物制劑

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200710120766.3
• 申請日: 2007-08-27
• 公開（公告）號: CN101375854A
• 公開（公告）日: 2009-03-04
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 孫從新;曾小偉;鄭少輝
• 申請（專利權(quán)）人: 中國醫(yī)藥研究開發(fā)中心有限公司
• 主分類號: A61K31/7008
• 分類號: A61K31/7008;A61K9/20;A61K47/38;A61P19/02;A61K31/192
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技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種治療骨性關(guān)節(jié)炎的藥物制劑，該制劑的活性成分是右旋布洛芬和氨基葡萄糖或其藥用鹽復合按比例1：3組合而成的組合物，通過制劑成型方式，制備成質(zhì)量穩(wěn)定便于服用的藥物劑型，其中包括口崩片。

技術(shù)背景

骨性關(guān)節(jié)炎(Osteoarthritis，OA)又稱骨關(guān)節(jié)病、退行性關(guān)節(jié)病、老年性關(guān)節(jié)炎、增生性關(guān)節(jié)炎、肥大性關(guān)節(jié)炎，分為原發(fā)性關(guān)節(jié)炎和繼發(fā)性關(guān)節(jié)炎。骨性關(guān)節(jié)炎的特點是手、腕、踝、膝、髖、肩、脊椎關(guān)節(jié)等出現(xiàn)疼痛、炎癥、僵硬、腫大、畸形及功能障礙。人體的關(guān)節(jié)軟骨隨著年齡的增長不可避免的發(fā)生退化和磨損，軟骨的退變自20歲后期即已開始，在50歲以上人群中，大多能在X片上顯示骨性關(guān)節(jié)炎的表現(xiàn)，65歲以上的老人幾乎都患有明顯的骨性關(guān)節(jié)炎，所以骨性關(guān)節(jié)炎是中老年人的常見病和多發(fā)病。

由于骨性關(guān)節(jié)炎的確切病因和發(fā)病機制仍不十分明確，因此，目前國內(nèi)外對其治療重點主要集中在對癥，治療的目的在于緩解疼痛，減輕炎癥，延緩軟骨退化，改善功能，避免或減少畸形。

國際上將治療骨性關(guān)節(jié)炎的藥物分為改善癥狀和改善病情兩類。改善癥狀的藥物主要是抗炎止痛藥，包括對乙酰氨基酚、非甾體抗炎藥、阿片類藥。非甾體抗炎藥是治療骨性關(guān)節(jié)炎的常用有效藥物，通過抑制環(huán)氧化酶發(fā)揮鎮(zhèn)痛抗炎的作用。改善病情的藥物包括氨基葡萄糖和雙瑞醋因等。其中，氨基葡萄糖為第一個改變OA病情的藥物，既能抗炎止痛，又有延緩膝OA發(fā)展的作用。

骨性關(guān)節(jié)炎屬于慢性疼痛，復發(fā)率高，用藥時間相對較長，對于治療藥物的安全性、有效性和價格需要給予特別關(guān)注。因此，作為需長期服用的骨性關(guān)節(jié)炎治療藥，仍宜選用經(jīng)長期臨床實踐證明療效肯定，不良反應(yīng)小，安全性高，且價格相對低廉的傳統(tǒng)非甾體抗炎藥。其中，右旋布洛芬是藥效顯著，安全性最好的非甾體抗炎藥之一，其特點是安全性高，口服易吸收，具有可預測的藥物代謝動力學，24小時100％可從體內(nèi)排出，而且沒有因代謝物而產(chǎn)生的潛在毒性，與其它非甾體抗炎藥相比，布洛芬的半衰期短，劑量小，機理更合理，只有在抗炎劑量時，才有相對較低的胃腸道不良反應(yīng)。目前臨床上常用的非甾體抗炎藥是布洛芬，布洛芬是外消旋的混合物，由等量的左旋異構(gòu)體和右旋異構(gòu)體組成，其中右旋布洛芬為其活性組分。布洛芬給藥后，其中非活性的左旋異構(gòu)體50％～60％經(jīng)生物轉(zhuǎn)化變成右旋結(jié)構(gòu)發(fā)揮藥理作用，但從左旋體到右旋體的生物轉(zhuǎn)化并非瞬間可以完成的。

與布洛芬的對比研究表明，右旋布洛芬組總有效率為80％，而布洛芬組為58％；右旋布洛芬組疼痛緩解度、關(guān)節(jié)壓痛、關(guān)節(jié)腫脹及關(guān)節(jié)功能等指標也明顯高于布洛芬組，說明右旋布洛芬具有更強的止痛、抗炎、消腫作用，更能有效地緩解癥狀，療效優(yōu)于布洛芬。同時，在與布洛芬的對比實驗中，右旋布洛芬組不良反應(yīng)發(fā)生率并未增加，無嚴重不良反應(yīng)發(fā)生，治療前后血、尿常規(guī)，肝腎功能無明顯變化，說明右旋布洛芬安全性良好。近期的研究結(jié)果亦表明，當右旋布洛芬的劑量為布洛芬的1/2時，即可發(fā)揮相同的療效，且起效更快。由于非甾體抗炎藥具有劑量依賴性，所以右旋布洛芬比布洛芬的毒副作用更小。因此，使用右旋布洛芬可明顯降低給藥劑量，進一步減少藥物不良反應(yīng)。

氨基葡萄糖(Glucosamine，GS)是人體內(nèi)天然存在的氨基單糖，是軟骨細胞進行生物合成與代謝必不可少的底物。在正常情況下，氨基葡萄糖是通過體內(nèi)葡萄糖的氨基化來合成的，具有與葡萄糖完全不同的生理活性，可以刺激軟骨細胞產(chǎn)生正常多聚體結(jié)構(gòu)的蛋白多糖，提高軟骨細胞的修復能力，抑制損傷軟骨的酶如膠原酶和磷脂酶A2，并可防止損傷細胞的超氧化自由基的產(chǎn)生，可以促使軟骨基質(zhì)的修復和重建，從而可延緩骨關(guān)節(jié)疼痛的病理過程和疾病的進程，改善關(guān)節(jié)活動，緩解疼痛。氨基葡萄糖口服易吸收，但起效較慢，通常服藥后1～3個月才會起效。作為唯一可以恢復骨關(guān)節(jié)炎中已破壞的糖蛋白的生物合成的藥物，該類藥物經(jīng)口服后很容易通過小腸被動吸收，其最終代謝結(jié)果就是合成蛋白多糖，或者不依賴于細胞色素酶而降解，最終阻止骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)作。