[發明專利]一種優卡丹顆粒的制備方法

無效

• 申請號: 200710110612.6
• 申請日: 2007-06-07
• 公開（公告）號: CN101057865A
• 公開（公告）日: 2007-10-24
• 發明（設計）人: 楊文龍
• 申請（專利權）人: 楊文龍
• 主分類號: A61K35/413
• 分類號: A61K35/413;A61K9/16;A61J3/00;A61P31/00;A61P29/00;A61P11/00;A61K31/13;A61K31/167;A61K31/4402;A61K31/522
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【技術領域】

本發明屬于藥物制劑技術領域，具體涉及一種優卡丹顆粒的制備方法。

【背景技術】

優卡丹顆粒(即小兒復方氨酚烷胺顆粒)是仁和集團生產的一種常用的兒童感冒藥，其單位制劑含對乙酰氨基酚100毫克、鹽酸金剛烷胺40毫克、人工牛黃4毫克、咖啡因6毫克、馬來酸氯苯那敏0.8毫克；優卡丹顆粒經過長期的臨床驗證，成為兒童感冒治療的首選藥物之一。

優卡丹顆粒中的對乙酰氨基酚具有解熱鎮痛作用，其作用機制是通過抑制下視丘體溫調節中樞前列腺素(PGE2)合成和釋放而產生周圍血管擴張，引起出汗以達到解熱作用，同時能抑制緩激肽等的作用，提高痛閾而產生鎮痛作用。馬來酸氯苯那敏為抗組胺藥，能競爭性阻斷H1受體而產生抗過敏作用，同時還可消除或減輕鼻塞、打噴嚏、流鼻涕以及各種過敏癥狀，并具有鎮靜作用。金剛烷胺具有抗流感A型病毒作用。咖啡因為中樞興奮藥，能興奮大腦皮層，提高對外界的感應性并有收縮腦血管加強對乙酰氨基酚緩解頭痛的效果，協同解熱鎮痛作用。

但是，在優卡丹顆粒的制劑應用上，有一個經常面對的問題就是含量均勻度，因為藥物組方中有5種組分，其中含量最高的對乙酰氨基酚的量多達馬來酸氯苯那敏的125倍，鹽酸金剛烷胺為馬來酸氯苯那敏的50倍，這五種含量差異較大，化學和物理性質完全不同的物質混合時產生的靜電經常影響制劑的含量均勻度。因而保證單位制劑中有效成分含量均勻成為一個看似簡單而實則有一定難度的問題。

含量均勻度系指小劑量或單劑量固體制劑、半固體制劑和非均相液體制劑中的單位制劑含量偏離標示量的程度。除另有規定外，片劑、膠囊劑或注射用無菌粉末，每包裝標示量不大于10毫克或主藥含量小于每袋重量5％者；其他制劑，每個標示量小于2毫克或主藥含量小于每個重量2％者；貼劑，均應檢查含量均勻度。對于藥物的有效濃度與毒副反應濃度比較接近的品種或混勻工藝較困難的品種，每袋標示量不大于25毫克者，也應檢查含量均勻度。復方制劑僅檢查符合上述條件的組分。凡檢查含量均勻度的制劑，不再檢查重(裝)量差異。

組方中含量最低的馬來酸氯苯那敏，在劑量較大時存在嗜睡、口渴、多尿、咽喉痛、困倦、虛弱感、心悸、皮膚瘀斑、出血傾向等不良反應，這更對馬來酸氯苯那敏的含量均一性提出了更高要求。優卡丹顆粒為臨床常見抗感冒藥物，主要用于兒童感冒及感冒引起的頭痛、發熱、鼻塞、流涕、咽痛、痰多等癥，應用廣泛。制劑中馬來酸氯苯那敏主要用于抗組胺作用，對感冒癥狀的改善起著重要作用。馬來酸氯苯那敏，系抗組胺藥，能與組胺競爭組胺H₁受體而對抗組胺的過敏作用，并可抗膽堿M受體，作用強烈，副作用較大，在本發明制劑中含量低(0.8毫克/包裝)，不易混勻。兒童對用藥安全的要求高于成人，這對含量均勻度也提出了更高要求。

【發明內容】

本發明的目的在于提供一種優卡丹顆粒的制備方法，旨在能夠確實保證優卡丹顆粒的含量均勻度的問題。

具體而言，優卡丹顆粒的制備方法為：將優卡丹顆粒中的乙酰氨基酚、馬來酸氯苯那敏、鹽酸金剛烷胺、人工牛黃和咖啡因先充分混合后，過篩，制粒，分裝；所用篩為金屬材料篩，且過篩時將金屬材料篩接地，用以導出靜電。

上述金屬材料篩的孔徑為80-120目。

上述制備方法中乙酰氨基酚、馬來酸氯苯那敏、鹽酸金剛烷胺、人工牛黃和咖啡因在集中混合時，混合槽也接地，用以導出靜電。

上述制備方法中乙酰氨基酚、馬來酸氯苯那敏、鹽酸金剛烷胺、人工牛黃和咖啡因在分步混合時，混合槽也接地，用以導出靜電。

上述制備方法可以將優卡丹顆粒中的乙酰氨基酚和馬來酸氯苯那敏先充分混合，再與鹽酸金剛烷胺，人工牛黃和咖啡因充分混合后制成顆粒劑。

上述制備方法可以將優卡丹顆粒中的乙酰氨基酚和馬來酸氯苯那敏先充分混合時，采用逐級放大的方式混合。

上述制備方法，可以將優卡丹顆粒中的鹽酸金剛烷胺，人工牛黃和咖啡因先充分混合后，再與乙酰氨基酚和馬來酸氯苯那敏組分混合。

本發明原來為發明人的技術積累和摸索的結果，為了更好地獲得保護，因而進行專利申請。給予本發明的制備方法能夠有效保證優卡丹顆粒中含量均勻性，為用藥安全提供了充分保證，避免小兒復方氨酚烷胺顆粒的不良反應具有顯著的優越性。

【具體實施方式】

下面實施例和實驗例進一步描述本發明，但所述實施例和實驗例僅用于說明本發明而不是限制本發明。以下實施例和對照例除特別描述外，全部平行操作。

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