[發明專利]新的NEO－克羅烷型二萜化合物及其應用

有效

• 申請號: 200710106626.0
• 申請日: 2007-05-22
• 公開（公告）號: CN101077873A
• 公開（公告）日: 2007-11-28
• 發明（設計）人: 戴勝軍;趙大洲;李振;劉珂;姜永濤
• 申請（專利權）人: 山東綠葉制藥有限公司
• 主分類號: C07D493/10
• 分類號: C07D493/10;C07D493/04;C07D307/33;C07D405/12;A61K31/365;A61K31/443;A61K31/4433;A61K31/35;A61K9/08;A61K9/19;A61K9/20;A61K9/48;A61P35/00
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技術領域

本發明涉及新的NEO-克羅烷型二萜化合物，具體的說涉及從半枝蓮中提取的新的NEO-克羅烷型二萜化合物。本發明還涉及該化合物在抑制腫瘤細胞中的應用。

背景技術

半枝蓮(Scutellaria?barbata?D.Don)為唇形科黃芩屬植物，別名狹葉韓信草、并頭草、牙刷草等，以干燥全草入藥。其名最早見于《外科正宗》，味辛、苦，性寒，歸肺、肝、腎經，具有清熱解毒、化瘀、利尿的功效，用于治療疔瘡腫毒、咽喉腫痛、毒蛇咬傷、跌撲腫痛及水腫、黃疸等疾病。在我國民間，常把半枝蓮與其他中草藥相配伍，以治療肝炎和各種癌癥，如卵巢腫瘤、繼發性胸膜炎腫瘤、鼻咽癌、肝癌、胃癌等。

半枝蓮中含有黃酮類、甾醇、萜類、生物堿、多糖和有機酸等多種化學成分，到目前為止，從半枝蓮中發現了13個NEO-克羅烷型二萜【肖海濤、李銑，半枝蓮化學成分和藥理活性研究進展，中藥研究與信息，2005.7(4)，20-22，25】。其中僅Scutebarbatine?A的C7位為手性碳原子。通過對國內外專利及文獻檢索，目前為止沒有發現半枝蓮中NEO-克羅烷型二萜具有藥理活性的報道。

鑒于以上原因，本發明人經過深入研究，從半枝蓮中提取分離得到了一種新的NEO-克羅烷型二萜，并證明其具有抑制腫瘤細胞生長的作用。

發明內容

本發明提供了一種新的NEO-克羅烷型二萜化合物或其鹽，其結構式如下：

其中：

R₁和R₂獨立的選自：OH-、AcO-、

R₃選自：OH-、

X選自或

其中：

R₄選自OH-、或

R₅、R₆獨立的選自OH-或

Y選自或

其中：

R7選自-CH2OAc或CH₃-；

R8選自H-、OH-或

R9選自H-、OH-或CH₃-；

N選自或

M選自或其中R₁₀、R₁₁獨立地選自-OEt或氫；

AB為單鍵或雙鍵。

本發明所說的化合物，具體可以為：

化合物1(barbatin?A)：R₂＝OH-，

化合物2(scutebarbatine?F)：R₁＝AcO-，R₂＝AcO-，

化合物3(scutebarbatine?I)：

化合物4(scutebarbatine?J)：R₂＝AcO-，

化合物5(scutebarbatine?K)：R₂＝OH-，R₃＝OH-，

化合物6(barbatin?B)：R₁＝OH-，

化合物7(barbatin?C)：R₄＝OH-，R₅＝OH-，R₆＝OH-，

化合物8(scutebarbatine?B)：R₅＝OH-，

化合物9(scutebarbatine?N)：R₅＝OH-，

化合物10(scutebarbatine?O)：R₄＝OH-，R₆＝OH-，

化合物11(scutebarbatine?C)：R₅＝OH-，

化合物12(scutebarbatine?D)：R₅＝OH-，

化合物13(scutebarbatine?E)：R₅＝OH-，

化合物14(scutebarbatine?G)：AB為單鍵，R₇＝-CH2OAc，R₈＝-H，R₉＝OH-，

R₁₀＝-OEt，R₁₁＝H-，