[發(fā)明專利]含有JERYL－LYNN病毒株的抗流行性腮腺炎疫苗

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200710103266.9
• 申請日: 1994-11-15
• 公開（公告）號: CN101092609A
• 公開（公告）日: 2007-12-26
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 奈杰爾·M·哈福德;布里格特·D·A·科勞;讓·迪德萊茲
• 申請（專利權(quán)）人: 葛蘭素史密斯克萊生物公司
• 主分類號: C12N7/00
• 分類號: C12N7/00;C12N15/45;A61K39/165;A61P31/12;A61K39/295;A61P31/22
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務(wù)所
• 代理人: 巫肖南;封新琴

相關(guān)申請

本申請是申請日為1994年11月15日，申請?zhí)枮?4194807.2的申請的分案申請。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種流行性腮腺炎疫苗，它含有從腮腺炎病毒的Jeryl-Lynn株衍生來的一種均一純化分離株。

背景技術(shù)

流行性腮腺炎基本上是一種兒童患疾病，通常只有輕微的臨床癥狀。但某些病例中流行性腮腺炎感染的臨床結(jié)果是嚴(yán)重的。例如，在英國流行性腮腺炎是15歲以下兒童患腦膜腦炎的最常見病因，也是兒童永久性感覺神經(jīng)性耳聾的一個病因。盡管30～40％的自然腮腺炎感染不出現(xiàn)癥狀，但會累及唾液腺，而且在成年人群中，除了上面提到的神經(jīng)性并發(fā)癥外，流行性腮腺炎還會導(dǎo)致第一個三月期流產(chǎn)和睪丸炎，這些都是勿容置疑的事實(shí)，它使許多國家都施行了人群預(yù)防接種的計劃。

腮腺炎病毒屬于副粘病毒科，它由大約15.3kb的負(fù)鏈單鏈基因組RNA構(gòu)成，基因順序是：3′N-P-M-F-SH-HN-L5′(N為核衣殼蛋白，P為磷蛋白，M為基質(zhì)蛋白，F(xiàn)為融合蛋白，SH為潛在表達(dá)(potentially?expressed)的小疏水性蛋白，HN為血凝素神經(jīng)氨酸酶，L為大蛋白)。在眾多腮腺炎病毒株中，Jeryl-Lynn(B-水平，B-level)是一種減毒活變種，經(jīng)序列分析，其特征在于F，P，HN，M基因。

最近有兩種腮腺炎病毒株已獲準(zhǔn)用于抗流行性腮腺炎的預(yù)防接種：Urabe?Am?9和Jeryl-Lynn。但Urabe?Am?9在報道了一例無法接受的副作用水平[European?Journal?of?Pediatrics(1993)152：387]后，于1992年9月被取消。

Jeryl-Lynn病毒株多年來一直由Merck?Sharp?and?Dohme以“MumpsVax”的商品名售出。它是從一例患流行性腮腺炎的病人身上取得臨床標(biāo)本，經(jīng)雞胚羊膜接種而得的(Proc.Soc.Exptl.Biol.Med.123(3)(1966))。

Afzal等人最近報道(J.ofGen.Virology?1993?74?917)，在英國用作腮腺炎疫苗的Jeryl-Lynn病毒株事實(shí)上是JL-2和JL-5這兩種病毒的混合物。

Takeuchi等人，Virology(1991)181p364-366也報道說，不同的腮腺炎病毒株在SH基因水平上會產(chǎn)生實(shí)質(zhì)性(substantial)的核苷酸序列變異。

Afzal等人還強(qiáng)調(diào)，目前的“MumpsVax”疫苗商品是在嚴(yán)格控制的條件下制備出的，這些條件包括一個細(xì)胞庫(cell?bank)，有傳代限度，以及傾向于在不同批的產(chǎn)品之間保持兩種變異體的比例的條件。然而隨著Jeryl-Lynn株的進(jìn)一步傳代，無法保證能維持上述兩種變異體之間的這種平衡。而且也很難估計這兩種變異體在任何一批疫苗里的比例。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明提供一種疫苗，它包括基本上均一(substantially?homogenous)的免疫原性Jeryl-Lynn分離株，所述病毒株為減毒Jeryl-Lynn腮腺炎病毒株，它包含如圖1所示的核苷酸序列。該序列編碼HN基因的N末端以及SH基因。這種病毒株在本文中被稱為SBB?JL-1。與現(xiàn)有腮腺炎疫苗商品相比，這種分離株在臨床試驗(yàn)中能誘導(dǎo)出更高的零轉(zhuǎn)化，并具有最高的腮腺炎抗體幾何平均滴度。

所謂基本上均一是指，根據(jù)對圖1所示序列區(qū)段的限定，所述分離株被另一種Jeryl-Lynn分離株污染的程度不超過10％，優(yōu)選少于5％，更優(yōu)選少于1％。在本發(fā)明一個優(yōu)選實(shí)施方案中，該疫苗包含一個純系Jeryl-Lynn分離株，即該疫苗未被其它在圖1所示基因區(qū)段中有差異的Jeryl-Lynn腮腺炎病毒分離株污染。

本發(fā)明的一個實(shí)施方案提供了一種疫苗，它包含無JL-2污染的純化SBB?JL-1。

這種純化分離株不會有亞毒株在不同批之間的潛在差異所帶來的不便，它提供一種更易確保符合一貫質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)(consistent?quality?guideline)。