[發明專利]抗阿片肽及其拮抗肽與該拮抗肽的應用

無效

• 申請號: 200710100384.4
• 申請日: 2007-06-11
• 公開（公告）號: CN101323641A
• 公開（公告）日: 2008-12-17
• 發明（設計）人: 陳玉珍;吳才宏;曲紅
• 申請（專利權）人: 北京大學
• 主分類號: C07K14/435
• 分類號: C07K14/435;A61K38/17;A61P25/36;C12N15/12
• 代理公司: 北京紀凱知識產權代理有限公司
• 代理人: 關暢

技術領域

本發明涉及肽段及其編碼基因與應用，特別是涉及一種具有拮抗嗎啡抗傷害作用的抗阿片肽及其拮抗肽，與該拮抗肽在制備增強嗎啡鎮痛、逆轉嗎啡耐受和/或減弱或消除戒斷癥狀作用的藥物中的應用。

背景技術

眾所周知，在世界范圍內猖獗的販毒吸毒活動已成為危害社會的一個毒瘤，嚴重干擾了有序的經濟建設和社會安定，此外，靜脈吸毒還造成了艾滋病人群感染率的攀升。目前，各國政府雖都加大聯合打擊毒品走私的力度，但吸毒、販毒活動仍屢禁不止，其中一個重要的原因就是嗎啡耐受及依賴的原理尚未真正或完全被闡明，國際上尚無有效的戒毒手段。國外最先采用的”替代療法”是在戒毒過程中用美沙酮一類的藥代替阿片，這種療法將導致病人對美沙酮類藥物的耐受和依賴。在國內，寧波戒毒所楊國棟先生采用東莨菪鹼配合其它藥物戒毒，也未完全解決心癮問題。韓濟生教授采用針灸治療儀治療戒斷癥狀，試圖通過特定頻率的電脈沖刺激提高體內內源性阿片的合成來減輕癥狀，但它的最大缺陷是人群中針刺鎮痛的有效率有限而且持續地針刺也存在耐受問題。近來，石家莊中醫藥專家王巖對阿片戒斷癥狀進行辯癥施治，采用“金甲丸”治療戒斷綜合癥，正在經臨床進一步檢驗和完善。因此，迫切需要一種可從源頭上徹底消除嗎啡耐受及依賴，以及減弱或消除戒斷癥狀的戒毒藥物。

發明內容

本發明的目的是提供一種具有拮抗嗎啡抗傷害作用的抗阿片肽。

本發明所提供的抗阿片肽，命名為99A，是下述氨基酸殘基序列之一：

1)序列表中的SEQ?ID?NO：1；

2)將序列表中SEQ?ID?NO：1的氨基酸殘基序列經過一至十個氨基酸殘基的取代、缺失或添加，具有拮抗嗎啡抗傷害作用的多肽。

所述取代、缺失或添加的一至十個氨基酸殘基可以是非結構域中的氨基酸殘基，其改變不會對該蛋白的功能產生影響。

序列表中的SEQ?ID?NO：1由86個氨基酸殘基組成。

編碼本發明抗阿片肽99A的基因，是下述核苷酸序列之一：

1)序列表中SEQ?ID?NO：11的DNA序列；

2)編碼序列表中SEQ?ID?NO：1的DNA序列；

3)與序列表中SEQ?ID?NO：11限定的核苷酸序列具有90％以上同源性且具有拮抗嗎啡抗傷害作用的核苷酸序列；

4)在高嚴謹條件下可與序列表中的SEQ?ID?NO：11限定的DNA序列雜交的核苷酸序列。

所述高嚴謹條件為：用0.1×SSPE(或0.1×SSC)，0.1％SDS的溶液，在65℃下雜交并洗膜。

序列表中的SEQ?ID?NO：11由258個堿基組成，編碼具有序列表中SEQ?ID?NO：1的氨基酸殘基序列的蛋白質。

上述抗阿片肽99A的活性片段，可為下述氨基酸殘基序列之一：

1)序列表中的SEQ?ID?NO：2；

2)序列表中的SEQ?ID?NO：3；

3)序列表中的SEQ?ID?NO：4；

4)將序列表中SEQ?ID?NO：2-4的氨基酸殘基序列經過一至十個氨基酸殘基的取代、缺失或添加具有拮抗嗎啡抗傷害作用的多肽。

所述取代、缺失或添加的一至十個氨基酸殘基可以是非結構域中的氨基酸殘基，其改變不會對該蛋白的功能產生影響。

序列表中的SEQ?ID?NO：2由14個氨基酸殘基組成，將具有SEQ?ID?NO：2氨基酸殘基序列的抗阿片肽命名為99A-16；序列表中的SEQ?ID?NO：3由19個氨基酸殘基組成，將具有SEQ?ID?NO：3氨基酸殘基序列的抗阿片肽命名為99A-19；序列表中的SEQ?ID?NO：4由14個氨基酸殘基組成，將具有SEQ?ID?NO：4氨基酸殘基序列的抗阿片肽命名為DBI-16。

編碼上述抗阿片肽活性片段的基因，是下述核苷酸序列之一：

1)序列表中SEQ?ID?NO：12的DNA序列；

2)序列表中SEQ?ID?NO：13的DNA序列；

3)序列表中SEQ?ID?NO：14的DNA序列；

4)編碼序列表中SEQ?ID?NO：2-4的DNA序列；

5)與序列表中SEQ?ID?NO：12-14限定的核苷酸序列具有90％以上同源性且具有拮抗嗎啡抗傷害作用中起重要作用的核苷酸序列；

6)在高嚴謹條件下可與序列表中的SEQ?ID?NO：12-14限定的DNA序列雜交的核苷酸序列。

所述高嚴謹條件為：用0.1×SSPE(或0.1×SSC)，0.1％SDS的溶液，在65℃下雜交并洗膜。