[發(fā)明專利]一種梔子總苷提取物及其制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200710100284.1
• 申請(qǐng)日: 2007-06-07
• 公開（公告）號(hào): CN101066311A
• 公開（公告）日: 2007-11-07
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 顧群;李志剛;魏俊玲;郭小鵬;渠守峰;劉嚴(yán);曹艷芳
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 北京本草天源藥物研究院
• 主分類號(hào): A61K36/744
• 分類號(hào): A61K36/744;A61P9/10;A61P31/04;A61P31/12;A61P29/00;C07H1/08;A61K131/00
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技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及中藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種梔子總苷提取物物及其制備方法。

背景技術(shù)

梔子又名山梔子，是茜草科植物山梔Gardenia?jasminoides?Ellis.的果實(shí)，性苦 寒，無毒。梔子始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，具有利膽、促胰腺分泌、降壓、鎮(zhèn)靜、降 溫、抗菌抗炎作用。梔子中主要含有環(huán)烯醚萜苷類、有機(jī)酸類、梔子黃色素類等。 梔子環(huán)烯醚萜苷類化合物包括梔子苷、京尼平-1-β-D-龍膽雙糖苷、梔子酸、羥異 梔子苷等，其中梔子苷、京尼平-1-β-D-龍膽雙糖苷是很好的活性成分：中國專利 CN1660198A公開了梔子環(huán)烯醚萜苷用于治療膽囊炎、膽結(jié)石癥；中國專利 CN1460483A公開了梔子環(huán)烯醚萜苷用于治療腦血管疾病；中國專利CN1546507A 公開了梔子苷類用于心腦血管疾病；中國專利CN1689581A公開了梔子苷用于病 毒性疾病；文獻(xiàn)資料【鄭占虎等編著，中藥現(xiàn)代研究與應(yīng)用，第四卷，學(xué)苑出版 社，1998，3174】報(bào)道了梔子苷類具有保肝、促膽汁胰腺分泌、鎮(zhèn)痛、抗炎等作 用；因此，梔子提取物應(yīng)以梔子苷和京尼平-1-β-D-龍膽雙糖苷為指標(biāo)，確定其質(zhì) 量。

現(xiàn)在梔子提取物主要有兩種：一種為高純度的梔子苷，為單一個(gè)化合物。多 采用硅膠柱層析、氧化鋁、活性炭、重結(jié)晶等方法制備【唐傳勁等，梔子苷簡易 分離純化方法，中國民族民間醫(yī)藥雜志，2005，77，360；張麗茹等，梔子中京尼 平苷的分離及其含量測定，中草藥，2004，35(11)，1253；CN1706858A】。另一 種為梔子環(huán)烯醚萜苷提取物，對(duì)梔子苷或梔子環(huán)烯醚萜苷類總量進(jìn)行測定，而對(duì) 梔子的另一主要活性成分京尼平-1-β-D-龍膽雙糖苷未沒有進(jìn)行含量確定，從而造 成梔子提取物質(zhì)量不均一，其實(shí)質(zhì)還是混合物，物質(zhì)基礎(chǔ)不明確，其組成成分與 相互比例因方法而異，不具有普遍性及廣泛的適用性。

現(xiàn)有技術(shù)中梔子總苷提取物的提取純化方法多采用大孔樹脂方法：(1)水洗 脫后直接以高濃度乙醇洗脫，這種方法不僅無法去除極性稍強(qiáng)于梔子苷的環(huán)烯醚 萜苷類成分，而且弱極性雜質(zhì)殘留很多【呂茂平等，大孔樹脂對(duì)梔子苷分離效果 的研究，中草藥，2002，33(9)，794；姚平等，大孔吸附樹脂純化梔子中總環(huán)烯 醚萜苷和梔子苷的研究，中草藥，2006，37(1)，57；陳鋼等，大孔吸附樹脂純 化注射用梔子提取物的研究，中國中藥雜志，2005，30(3)，188；金日顯等，大 孔吸附樹脂法富集梔子中梔子苷的工藝研究，中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2005，11(3)， 1】；(2)經(jīng)水洗或低濃度乙醇洗脫除雜后再用高濃度乙醇洗脫，一般所謂低濃度 乙醇為30％，大部分梔子苷已經(jīng)被當(dāng)作雜質(zhì)除掉，因此實(shí)際上無法獲得高質(zhì)量的 梔子總苷提取物【中國專利CN1546507A】；(3)水洗后，采用10％乙醇洗脫除雜， 再用低濃度乙醇20-30％洗脫獲得【中國專利CN1706859A】，這種方法得到的梔子 提取物中除了環(huán)烯醚萜苷類，還含有有機(jī)酸類化合物，如綠原酸、異綠原酸等， 水和10％乙醇只能洗脫下部分有機(jī)酸類，另外10％乙醇把京尼平-1-β-D-龍膽雙糖 苷、部分梔子苷都洗脫下來，因此無法得到高含量、高產(chǎn)率既含有梔子苷又含有 京尼平-1-β-D-龍膽雙糖苷的梔子提取物；因此現(xiàn)有技術(shù)沒有一種獲得含有高含量 梔子苷、京尼平-1-β-D-龍膽雙糖苷提取物的方法，一定程度上局限了活性物質(zhì)梔 子總苷在醫(yī)藥領(lǐng)域的應(yīng)用。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明是將梔子總苷提取物的標(biāo)準(zhǔn)提高；

本申請(qǐng)梔子總苷提取物為組分有效部位；

組分有效部位：我們認(rèn)為首先應(yīng)將方法來源的有效部位研究清楚，通過對(duì)各 成分的藥效篩選、量效關(guān)系與藥物代謝研究，優(yōu)選出強(qiáng)效活性成分，保留中等活 性成分，篩除低效或無效成分，將強(qiáng)效活性與中等活性組成優(yōu)選的有效部位即組 分有效部位；對(duì)組分有效部位進(jìn)行比例優(yōu)選研究，從而確定組分有效部位的組成 和比例，也即標(biāo)準(zhǔn)有效部位，該有效部位不但物質(zhì)基礎(chǔ)清楚，而且具有顯著的生 物活性，這種標(biāo)準(zhǔn)有效部位既是組分有效部位。

梔子總苷提取物，含有梔子苷和京尼平-1-β-D-龍膽雙糖苷，其中梔子苷含量 為45％-90％，京尼平-1-β-D-龍膽雙糖苷含量為5％-30％，梔子總苷以梔子苷、 京尼平-1-β-D-龍膽雙糖苷含量計(jì)大于等于50％且小于100％。