[發明專利]一種眼用或耳鼻用藥物組合物及其用途

有效

• 申請號: 200710100237.7
• 申請日: 2007-06-06
• 公開（公告）號: CN101317847A
• 公開（公告）日: 2008-12-10
• 發明（設計）人: 張靜;肖高鏗;趙亮
• 申請（專利權）人: 深圳市瑞谷醫藥技術有限公司
• 主分類號: A61K31/56
• 分類號: A61K31/56;A61K9/10;A61K47/36;A61P11/02;A61P27/02;A61P27/16;A61P31/04;A61K31/5383
• 代理公司: 中科專利商標代理有限責任公司
• 代理人: 王旭

技術領域

本發明涉及眼用或耳鼻用藥物組合物，更具體的講，涉及包含左氧氟沙星或其藥用鹽和氯替潑諾依碳酯的藥物組合物。本發明還涉及該組合物的制備和用途。

背景技術

眼部感染經常伴隨著眼甚至周圍組織的發炎，眼科手術或眼外傷經常會使細菌感染的風險增加并使受感染部位的組織發炎。因此，具有抗感染用途的一種或多種抗生素與具有抗炎作用的一種或多種甾體或非載體抗炎藥制成的單一制劑形式的復方制劑是很需要的。

美國上市藥品氯替潑諾依碳酯妥布霉素滴眼液Zylet，其活性成分為氯替潑諾依碳酯5mg(0.5％)和妥布霉素3mg(0.3％)。

喹諾酮類比之妥布霉素有著更廣的抗菌譜，所以喹諾酮類藥物與抗炎藥物的組合是更加優選的。

雖然中國發明專利申請(公開號：CN1320035)公開了喹諾酮類抗生素莫氟沙星與甾類抗炎藥制成藥物組合物治療眼病，其中提到甾類抗炎藥包括氯替潑諾，但是沒有公開具體的方案。

左氧氟沙星(英文名為levofloxacin)，其化學名稱為：(s)-9-氟-2，3-二氫-3-甲基-10-(4-甲基-1-哌嗪基)-7-氧代-7H-吡啶并[1，2，3-de]-[1，4]苯并嗪-6-羧酸，屬喹諾酮類抗菌藥，為氧氟沙星左旋體，具有廣譜抗革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌活性。左氧氟沙星已有商品上市，市面上已有左氧氟沙星滴眼液銷售，如日本參天(Santen)公司在美國上市了1.5％的左氧氟沙星滴眼液(商品名為：Iquix)，用于治療細菌性角膜潰瘍；國內也有左氧氟沙星含量為0.5％及0.3％的滴眼液上市，用于細菌性結膜炎、角膜炎、角膜潰瘍、淚囊炎、術后感染等外眼感染。

氯替潑諾依碳酯(英文名為Loteprednol?etabonate)，結構式如下：

其化學名稱為：17α-(乙氧甲酰基)氧基-11β-羥基-3-氧代雄甾-1，4-二烯-17β-羧酸氯甲基酯，為甾類糖皮質激素類藥物，具有良好的抗炎作用。氯替潑諾已有商品上市，市場上已有氯替潑諾眼用混懸液出售，如美國FDA于1998年3月批準上市的Alrex和Lotemax。氯替潑諾依碳酯為一軟藥，作用于體內會很快代謝為無活性產物，較一般皮質類激素具有可靠的安全性。

左氧氟沙星為目前已明確藥效的喹諾酮類廣譜抗生素，臨床使用對眼部無明顯刺激性，氯替潑諾依碳酯適用于甾體反應炎癥的治療，因此兩者的聯合使用將是臨床上很需要的。

雖然，中國發明專利申請(公開號：CN1320035)公開了喹諾酮類抗生素莫氟沙星與甾類抗炎藥制成藥物組合物治療眼病，其中提到甾類抗炎藥包括氯替潑諾。但尚未具體公開含有氯替潑諾依碳酯的組合物，也不能指導莫氟沙星與氯替潑諾依碳酯的配方比例。

《江蘇藥學與臨床研究》1999年第7卷第3期第35-36頁，張利平等在《復方氧氟沙星滴眼液的研制和療效觀察》文中公開了氧氟沙星和地塞米松的組合物。但是，地塞米松與氯替潑諾依碳酯在化學性質與物理性質上并無可比性，不能由此推知左氧氟沙星與氯替潑諾依碳酯配伍的效果。

本發明人意外地發現左氧氟沙星與氯替潑諾依碳酯配伍的眼用或耳鼻用藥物組合物不僅產生協同作用，有效治療各種炎癥，而且左氧氟沙星與氯替潑諾依碳酯配伍可輕微降低眼壓，很好地消除了甾類抗炎藥增加眼壓的副作用。

發明內容

本發明的目的之一是提供含有左氧氟沙星與氯替潑諾依碳酯的眼用或耳鼻用藥物組合物，用于有效治療眼部感染伴隨著眼甚至周圍組織的發炎，預防眼科手術后或眼外傷后使細菌感染的風險增加并使受感染部位的組織發炎，還可以用于治療或減輕眼科手術后或眼外傷后的細菌感染合并受感染部位的組織發炎或治療中耳炎、外耳道炎及感染性鼻炎。

本發明提供了一種眼用或耳鼻用藥物組合物，包含左氧氟沙星或其藥用鹽和氯替潑諾依碳酯，其中氯替潑諾依碳酯與左氧氟沙星的重量比為1∶0.2—5。

按照本發明，氯替潑諾依碳酯與左氧氟沙星或其藥用鹽的重量比優選為1∶0.5—1.75，更優選為1∶1。

本發明的眼用或耳鼻用藥物組合物可以為選自下組的劑型：滴眼液，混懸型滴眼液，眼用凝膠，眼膏，滴耳液及滴鼻液，優選混懸型滴眼液。本發明的眼用或耳鼻用藥物組合物進一步包含一種或多種選自下組的藥用輔料：等滲調節劑，防腐劑，pH調節劑，助懸劑，和潤濕劑。