[發明專利]一種含有依地普侖的藥物組合物

無效

• 申請號: 200710099949.1
• 申請日: 2007-06-01
• 公開（公告）號: CN101313903A
• 公開（公告）日: 2008-12-03
• 發明（設計）人: 田瑞琴
• 申請（專利權）人: 北京德眾萬全藥物技術開發有限公司
• 主分類號: A61K31/343
• 分類號: A61K31/343;A61K9/20;A61K9/16;A61K9/48;A61K47/10;A61K47/38;A61P25/24
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技術領域

本發明涉及含依地普侖或其藥用鹽的藥物組合物，尤其是一種含有該藥物組合物的口腔崩解片。

背景技術

抑郁癥屬精神疾病類，目前已成為一種普遍性的疾病。據統計，美國有1,500萬成年人患有抑郁癥。世界衛生組織不久前公布的年度報告顯示：抑郁癥目前已位居世界十大疾病之第四，預計到2020年，將躍至第二，排在心肌梗死之后癌癥之前；在未來的一年里，將有5.8％的男子和9.5％的女子會出現抑郁癥癥狀；全球范圍內，一生中曾經感受到某種精神和神經方面不適的人群數量目前已達4.5億人，其中5,000萬人患有癲癇病，2,400萬人患有精神分裂癥，1,000萬～2,000萬人企圖自殺，并有100萬人實施了自殺。

目前，隨著患者量的增加，抗抑郁藥品的的研制也進入一個新的階段。臨床用藥大多以注射劑為主，而抗抑郁藥物在臨床使用中主要為口服劑型，其他劑型較少使用。

西酞普蘭為當前應用比較普遍的抗抑郁藥之一，西酞普蘭被稱為“最純的SSRIs”，其對5-HT再攝取抑制的相對選擇性在同類藥物中最高。CN01813752，CN02808468均詳細介紹了制備西酞普蘭組合物的制備方法，而它的對映異構體依地普侖也具有同樣的優勢。CN02158181公開了制備西酞普蘭對映異構體的化合物的制備方法以及由其制得的組合物。而CN200380106377主要公開了氫溴酸鹽形式的依地普侖(S-西酞普蘭)的制備方法，主要涉及無定形或晶體形式的依地普侖氫溴酸鹽的制備。CN1925844A，公開了草酸鹽晶體顆粒粒徑至少20μm的制備方法。

為了保證患有抑郁癥的病人的服藥效果，制備一種在口腔內不用服水，也無需咀嚼，置于舌上，遇唾液迅速溶解或崩解后，借吞咽動作入胃起效的草酸依地普侖口腔崩解片具有現實的意義。

同時由于口腔崩解片服用時是在口腔中崩解，故采用必要的方法掩蓋住藥物在口腔中產生的不良味覺，使病人在用藥時不會產生抵觸心理已成為研究和生產口腔崩解片所必須解決的首要問題之一。然而對于大多數藥物來說，都有令人不愉快的味道。在藥劑學領域中，主要是通過β-環糊精包合作用、利用固體分散技術、或在組合物中加入矯味劑等手段來達到藥物遮味的效果。但本領域技術人員熟知采用β-環糊精包合作用以及固體分散技術來遮味時，條件不易控制，且最終產品須經特殊手段驗證，如X-衍射、差示熱分析(DSC)等，過程繁雜。

在組合物中加入矯味劑的方法也只適用于原料藥沒有較大刺激性和苦味較輕的情況下，對于一些原料藥本身刺激性特別大或苦味較重時，該方法則起不到很大作用。

發明內容

本發明的目的是提供一種工藝簡單的口服固體藥物組合物，由依地普侖或其可藥用鹽及崩解劑組成的顆粒以及由共干燥的甘露醇和微晶纖維素組成的顆粒和氯化鈉共同組合而成的藥物組合物，該組合物可進一步用于制備口腔崩解片，并對口腔崩解片的口腔內崩解時間無影響；該口腔崩解片在口腔內不用服水，也無需咀嚼，置于舌上，遇唾液迅速溶解或崩解后，借吞咽動作入胃起效即可。但本發明的藥物組合物的應用不僅僅局限于口腔崩解片，也可用于其它口服制劑中，如片劑、顆粒劑、膠囊劑等。

為了找到一種對藥物掩味效果好且工藝簡便、易于成型的口腔崩解片制備方法，申請人經過大量研究發現，將依地普侖與崩解劑干法制粒后，與甘露醇和微晶纖維素PH101所制的顆粒混合均勻后，再與氯化鈉混合均勻，加入適量其它的矯味劑后，驚喜地發現可有效地掩蓋依地普侖的嚴重苦味，同時對制備的口腔崩解片的口腔內崩解時間無影響。該法也可以用于其它苦味較重或刺激性較大的藥物。

本發明的技術方案可以為依地普侖與崩解劑干法制粒后，與甘露醇和微晶纖維素PH101所制的顆粒混合均勻，得到依地普侖固體組合物，加入適量矯味劑，該矯味劑主要為氯化鈉。上述組合物均可通過加入其它常規輔料如潤滑劑，進一步制備得到依地普侖口腔崩解片。

在該組合物中，甘露醇用量為主藥依地普侖的2～8倍；矯味劑用量為依地普侖的0.04～0.2倍；微晶纖維素用量為依地普侖的1～4倍；崩解劑的用量為主藥依地普侖的0.2～8倍。

該組合物中所述的矯味劑包括三氯蔗糖、安賽蜜、甜菊苷、阿斯巴甜中的一種或多種混合物。

崩解劑如低取代羥丙基纖維素、交聯羧甲基纖維素鈉、交聯聚維酮和羧甲基淀粉鈉。

潤滑劑如硬脂酸鎂、滑石粉、硬脂酸鈣、氫化植物油和輕硅酸酐。

本發明依地普侖口腔崩解片制備方法可以為：

(1)將依地普侖與崩解劑混合均勻，干法壓大片，過30目整粒。得混合顆粒I。