[發(fā)明專(zhuān)利]一種用離子交換樹(shù)脂分離延胡索總生物堿的方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200710099902.5
• 申請(qǐng)日: 2007-05-31
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN101698003A
• 公開(kāi)（公告）日: 2010-04-28
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 樸美善;劉英輝
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 北京和潤(rùn)創(chuàng)新醫(yī)藥科技發(fā)展有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): A61K36/66
• 分類(lèi)號(hào): A61K36/66;A61P35/00;A61K125/00
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技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種中藥有效成分的提取分離方法，特別是涉及一種從中藥延胡索提取液中提取分離延胡索總生物堿的方法，屬中藥領(lǐng)域。?

背景技術(shù)

中藥生物堿是自然界中存在的一類(lèi)重要物質(zhì)，目前已分離到700多種，它們是中藥中最大一類(lèi)療效確切，用途廣泛的有效成分，尤其對(duì)癌癥、肝病及心腦血管、風(fēng)濕重大疾病等有獨(dú)特療效，如黃連中的小檗堿用于抗菌消炎，麻黃中的麻黃堿用于平喘，蘿芙木中的利血平用于降壓，石蒜中的加蘭他敏對(duì)小兒麻痹后遺癥有療效，罌粟果皮中所含的嗎啡堿是著名鎮(zhèn)痛劑；奎寧堿是有價(jià)值的解熱藥；苦參中的苦參素類(lèi)對(duì)乙型肝炎有療效；總生物堿治療老年癡呆；辣椒堿具有許多生理活性和強(qiáng)而持久的消炎鎮(zhèn)痛作用；延胡索中的延胡索堿與長(zhǎng)春花中的長(zhǎng)春新堿用于抗腫瘤等。由于現(xiàn)代疾病對(duì)人類(lèi)的生存威脅的增大，近幾十年來(lái)，心腦血管疾病、腫瘤及肝病日益成為威脅人類(lèi)的主要的原因，因此該類(lèi)制劑臨床需求量極大。?

由于生物堿在中藥材中的含量偏低(多數(shù)含量為0.01％～1％)，要保證最后制劑的安全有效，必須對(duì)其進(jìn)行精制純化，制備成有效部位甚至有效成分來(lái)應(yīng)用，因此有效部位的精制純化技術(shù)就顯得十分重要。?

中藥制劑行業(yè)的“純化”技術(shù)是中藥現(xiàn)代化最大的“瓶頸”。由于“純化”技術(shù)的落后，中藥整體還是“粗、大、黑”的狀態(tài)。通過(guò)創(chuàng)新純化技術(shù)，可達(dá)到“去粗取精”的目的，而被純化了的中藥有效部位，則可滿(mǎn)足各種現(xiàn)代劑型要求，制備出三效(高效、速效、長(zhǎng)效)、三小(劑量小、毒性小、副作用小)、五方便(生產(chǎn)、運(yùn)輸、攜帶、貯存、應(yīng)用方便)的現(xiàn)代中藥制劑。?

現(xiàn)階段，含中藥生物堿類(lèi)藥材的提取，多根據(jù)生物堿的理化特性，采用適宜的溶劑如水、酸水、酸醇及堿醇等，利用浸漬、滲漉、煎煮、回流、超聲等技術(shù)將生物堿類(lèi)成分提取出來(lái)，提取工藝已較完善，生物堿提取率能達(dá)到90％以上。但由于生物堿在中藥中的相對(duì)含量較低，提取時(shí)勢(shì)必引入大量的雜質(zhì)類(lèi)成分，如大量的淀粉、樹(shù)膠、果膠、粘液質(zhì)、色素等，給進(jìn)一步的去粗取精、純化精制帶來(lái)了很大的困難。目前，生物堿純化工藝生產(chǎn)中廣泛應(yīng)用的純化方法主要是堿化后有機(jī)溶劑萃取法及大孔吸附樹(shù)脂法(《中藥化學(xué)》，肖崇厚主編，1997年，上海科學(xué)技術(shù)出版社；《中草藥中生物堿的提取與分離》，蔡艷華，四川化工，2005.(1)39)。?

有機(jī)溶劑萃取法是利用親脂性生物堿溶于親脂性有機(jī)溶劑，而其鹽溶于水的性質(zhì)，通過(guò)將生物堿酸堿轉(zhuǎn)化，利用有機(jī)溶劑(常用的如苯、三氯甲烷、乙醚等)萃取，去除大量的雜?質(zhì)，最后得到中藥總生物堿有效部位。有機(jī)溶劑萃取法應(yīng)用較為廣泛，但堿化后易帶入大量中性及非極性色素等雜質(zhì)，因此分離效率和純度較低，且具有使用大量有機(jī)溶劑(一般萃取5次)、操作不便(萃取罐效率不高，且易乳化)、安全性不佳(有機(jī)溶劑毒性大，且易燃易爆)等缺點(diǎn)，屬于實(shí)驗(yàn)室工藝，不適合工業(yè)大生產(chǎn)。?

通過(guò)大孔吸附樹(shù)脂分離技術(shù)純化中藥提取液時(shí)，可以選擇性吸附其中的有效成分，同時(shí)去除雜質(zhì)。與傳統(tǒng)的除雜方法和工藝相比，本法可縮小服藥劑量，提高制劑的質(zhì)量。該法對(duì)水溶性較好的黃酮、皂苷等有良好的分離精制效果，如目前在銀杏類(lèi)制劑及人參皂苷的制備中經(jīng)常應(yīng)用。但對(duì)于生物堿的精制來(lái)說(shuō)，本法最大的不足在于：首先是吸附困難，上樣藥液必須是稀溶液，且堿度要適宜：堿度低則生物堿仍為離子化狀態(tài)，樹(shù)脂的吸附率低；堿度高，生物堿為游離型，大分子生物堿水溶性差而析出，仍然無(wú)法上柱。因此該法適用的生物堿范圍很小，品種太少；其次，大孔吸附樹(shù)脂的非極性靜電吸附原理對(duì)生物堿有效成分和脂溶性雜質(zhì)的分離選擇性太差，且在溶劑洗脫過(guò)程中由于沒(méi)有特異性的洗脫溶劑，生物堿和大量脂溶性雜質(zhì)往往一起被洗滌下來(lái)，最后得到的總生物堿純度較低。?

而新興的離子交換樹(shù)脂分離技術(shù)，則是通過(guò)離子交換反應(yīng)達(dá)到分離和純化的目的。目前在中藥領(lǐng)域普遍所采用的技術(shù)是：將含有生物堿的溶液過(guò)柱后，以氨液或NaOH溶液洗脫，收集洗脫液后再用有機(jī)溶劑萃取總生物堿；或者將吸附生物堿后的樹(shù)脂以堿液浸泡，再用有機(jī)溶劑回流提取總生物堿。但上述方法步驟繁瑣，以有機(jī)溶劑萃取或?qū)?shù)脂進(jìn)行有機(jī)溶劑回流提取等工藝在工業(yè)上較難實(shí)現(xiàn)，且以堿液洗脫生物堿的效率很低。目前該法僅停留于實(shí)驗(yàn)室制備小樣品的水平，也無(wú)法實(shí)現(xiàn)大生產(chǎn)。?

綜上所述，以上方法普遍存在成本高、有機(jī)溶劑消耗大、選擇性差、總生物堿純度低以及無(wú)法實(shí)現(xiàn)大生產(chǎn)等缺陷，因此，純化技術(shù)仍是從中藥中分離總生物堿的“瓶頸”問(wèn)題。?

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種安全、低成本、高效率的提取分離中藥延胡索總生物堿的方法。?