[發明專利]一種用離子交換樹脂分離喜樹總生物堿的方法

有效

• 申請號: 200710099901.0
• 申請日: 2007-05-31
• 公開（公告）號: CN101697982A
• 公開（公告）日: 2010-04-28
• 發明（設計）人: 柴金苗;樸美善;李蓉
• 申請（專利權）人: 北京和潤創新醫藥科技發展有限公司
• 主分類號: A61K36/185
• 分類號: A61K36/185;B01D15/36
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技術領域

本發明涉及一種中藥有效成分的提取分離方法，特別是涉及一種從中藥喜樹提取液中提 取分離喜樹總生物堿的方法，屬中藥領域。

背景技術

中藥生物堿是自然界中存在的一類重要物質，目前已分離到700多種，它們是中藥中最 大一類療效確切，用途廣泛的有效成分，尤其對癌癥、肝病及心腦血管、風濕重大疾病等有 獨特療效，如黃連中的小檗堿用于抗菌消炎，麻黃中的麻黃堿用于平喘，蘿芙木中的利血平 用于降壓，石蒜中的加蘭他敏對小兒麻痹后遺癥有療效，罌粟果皮中所含的嗎啡堿是著名鎮 痛劑；奎寧堿是有價值的解熱藥；苦參中的苦參素類對乙型肝炎有療效；總生物堿治療老年 癡呆；辣椒堿具有許多生理活性和強而持久的消炎鎮痛作用；喜樹中的喜樹堿與長春花中的 長春新堿用于抗腫瘤等。由于現代疾病對人類的生存威脅的增大，近幾十年來，心腦血管疾 病、腫瘤及肝病日益成為威脅人類的主要的原因，因此該類制劑臨床需求量極大。

由于生物堿在中藥材中的含量偏低(多數含量為0.01％～1％)，要保證最后制劑的安全 有效，必須對其進行精制純化，制備成有效部位甚至有效成分來應用，因此有效部位的精制 純化技術就顯得十分重要。

中藥制劑行業的“純化”技術是中藥現代化最大的“瓶頸”。由于“純化”技術的落后， 中藥整體還是“粗、大、黑”的狀態。通過創新純化技術，可達到“去粗取精”的目的，而 被純化了的中藥有效部位，則可滿足各種現代劑型要求，制備出三效(高效、速效、長效)、 三小(劑量小、毒性小、副作用小)、五方便(生產、運輸、攜帶、貯存、應用方便)的現 代中藥制劑。

現階段，含中藥生物堿類藥材的提取，多根據生物堿的理化特性，采用適宜的溶劑如水、 酸水、酸醇及堿醇等，利用浸漬、滲漉、煎煮、回流、超聲等技術將生物堿類成分提取出來， 提取工藝已較完善，生物堿提取率能達到90％以上。但由于生物堿在中藥中的相對含量較低， 提取時勢必引入大量的雜質類成分，如大量的淀粉、樹膠、果膠、粘液質、色素等，給進一 步的去粗取精、純化精制帶來了很大的困難。目前，生物堿純化工藝生產中廣泛應用的純化 方法主要是堿化后有機溶劑萃取法及大孔吸附樹脂法(《中藥化學》，肖崇厚主編，1997年， 上海科學技術出版社；《中草藥中生物堿的提取與分離》，蔡艷華，四川化工，2005.(1)39)。

有機溶劑萃取法是利用親脂性生物堿溶于親脂性有機溶劑，而其鹽溶于水的性質，通過 將生物堿酸堿轉化，利用有機溶劑(常用的如苯、三氯甲烷、乙醚等)萃取，去除大量的雜 質，最后得到中藥總生物堿有效部位。有機溶劑萃取法應用較為廣泛，但堿化后易帶入大量 中性及非極性色素等雜質，因此分離效率和純度較低，且具有使用大量有機溶劑(一般萃取 5次)、操作不便(萃取罐效率不高，且易乳化)、安全性不佳(有機溶劑毒性大，且易燃 易爆)等缺點，屬于實驗室工藝，不適合工業大生產。

通過大孔吸附樹脂分離技術純化中藥提取液時，可以選擇性吸附其中的有效成分，同時 去除雜質。與傳統的除雜方法和工藝相比，本法可縮小服藥劑量，提高制劑的質量。該法對 水溶性較好的黃酮、皂苷等有良好的分離精制效果，如目前在銀杏類制劑及人參皂苷的制備 中經常應用。但對于生物堿的精制來說，本法最大的不足在于：首先是吸附困難，上樣藥液 必須是稀溶液，且堿度要適宜：堿度低則生物堿仍為離子化狀態，樹脂的吸附率低；堿度高， 生物堿為游離型，大分子生物堿水溶性差而析出，仍然無法上柱。因此該法適用的生物堿范 圍很小，品種太少；其次，大孔吸附樹脂的非極性靜電吸附原理對生物堿有效成分和脂溶性 雜質的分離選擇性太差，且在溶劑洗脫過程中由于沒有特異性的洗脫溶劑，生物堿和大量脂 溶性雜質往往一起被洗滌下來，最后得到的總生物堿純度較低。

而新興的離子交換樹脂分離技術，則是通過離子交換反應達到分離和純化的目的。目前 在中藥領域普遍所采用的技術是：將含有生物堿的溶液過柱后，以氨液或NaOH溶液洗脫，收 集洗脫液后再用有機溶劑萃取總生物堿；或者將吸附生物堿后的樹脂以堿液浸泡，再用有機 溶劑回流提取總生物堿。但上述方法步驟繁瑣，以有機溶劑萃取或將樹脂進行有機溶劑回流 提取等工藝在工業上較難實現，且以堿液洗脫生物堿的效率很低。目前該法僅停留于實驗室 制備小樣品的水平，也無法實現大生產。

綜上所述，以上方法普遍存在成本高、有機溶劑消耗大、選擇性差、總生物堿純度低以 及無法實現大生產等缺陷，因此，純化技術仍是從中藥中分離總生物堿的“瓶頸”問題。