[發(fā)明專利]一種治療心血管疾病的藥物組合物滴丸及其制備方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200710099767.4
• 申請日: 2007-05-30
• 公開（公告）號: CN101313918A
• 公開（公告）日: 2008-12-03
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 段震文;郭樹仁;樊利青
• 申請（專利權(quán)）人: 北京北大維信生物科技有限公司
• 主分類號: A61K36/06
• 分類號: A61K36/06;A61K9/20;A61K47/34;A61K47/36;A61K47/38;A61K47/42;A61P9/00
• 代理公司: 北京太兆天元知識產(chǎn)權(quán)代理有限責任公司
• 代理人: 張韜

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種藥物組合物滴丸及其制備方法，特別涉及一種治療心血管疾病的藥物組合物滴丸及其制備方法。

背景技術(shù)

紅曲是常用的食品添加劑，也是一種中藥材，它在中國的使用歷史已有一千多年。《本草綱目》記載，紅曲有健脾消食、活血化瘀的功效。受洛伐他汀成功應(yīng)用于臨床高血脂癥治療的啟示，人們對紅曲的研究也在不斷地深入。目前市場上用紅曲制成的藥品其主要有效成分均含有洛伐他汀，洛伐他汀在肝臟首先被代謝，水解為多種代謝產(chǎn)物；而且洛伐他汀在水中幾乎不溶，在體內(nèi)溶出速率低、吸收差、生物利用度低。老年人、臥床病人和吞咽困難者服用不方便，影響了這些紅曲制劑治療作用的發(fā)揮。

常規(guī)的口服固體制劑如片劑、膠囊劑等存在著溶出度低、容易產(chǎn)生肝臟首過效應(yīng)和生物利用度低等問題，從而影響藥效的發(fā)揮；而且在生產(chǎn)加工過程中存在著比較嚴重的粉塵污染，在GMP生產(chǎn)車間要花費更多的人力和物力進行清場，造成藥品的生產(chǎn)成本高。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的一個目的在于公開一種藥物組合物滴丸；本發(fā)明的另一個目的在于公開一種治療心血管疾病的藥物組合物滴丸；本發(fā)明第三個目的在于公開該藥物組合物滴丸的制備工藝。

本發(fā)明目的是通過如下技術(shù)方案實現(xiàn)的：

本發(fā)明所述藥物組合物滴丸是由如下重量比的原料組成：

紅曲提取物∶基質(zhì)＝1∶0.5-2.0，所述基質(zhì)是指聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇10000、甘油、明膠、泊洛沙姆中的一種；還可以是聚乙二醇4000∶聚乙二醇6000＝1∶1的混合物；所述的紅曲提取物中洛伐他汀含量用HPLC測定為33mg/g以上。

所述的紅曲提取物由如下方法制備：取紅曲藥材1重量份，每次加入1-4體積份60％-90％的乙醇、甲醇或乙酸乙酯加熱回流提取，提取2-3次，每次1-4小時；提取液過濾，合并濾液，回收乙醇、甲醇或乙酸乙酯，揮盡乙醇、甲醇或乙酸乙酯后，提取液濃縮成稠膏；在稠膏中加入1/3-1.5體積份的去離子水進行沉淀，冷藏或室溫條件下放置1-24小時，虹吸除去上清液或通過離心收集沉淀，水沉過程進行1-2遍；在沉淀中加入原藥材重量份2％-5％的紅曲藥材細粉、微晶纖維素、淀粉、羧甲基淀粉鈉或預(yù)膠化淀粉中的一種，拌勻后在60-90℃下干燥6-10小時，使水分含量小于5％，粉碎過80目篩得到紅曲提取物。

本發(fā)明上述藥物組合物滴丸原料優(yōu)選重量比為：

紅曲提取物∶基質(zhì)＝1∶0.8-1.2。

本發(fā)明上述藥物組合物滴丸原料優(yōu)選重量比為：

紅曲提取物∶基質(zhì)＝1∶1。

本發(fā)明上述藥物組合物滴丸原料優(yōu)選重量比為：

紅曲提取物∶基質(zhì)＝1∶0.9。

本發(fā)明上述藥物組合物滴丸原料優(yōu)選重量比為：

紅曲提取物∶基質(zhì)＝1∶1.1。

上述的紅曲提取物可以按常規(guī)方法制備也可以由如下方法之一制備：

取紅曲藥材1重量份，加入1-4體積份60-90％乙醇回流提取1-4小時，提取液過濾，濾渣加1-3體積份60-90％乙醇回流提取1-3小時，提取液過濾，合并濾液，減壓回收乙醇，揮盡乙醇后，提取液濃縮成稠膏；在稠膏中加入0.5-1.25體積份去離子水進行沉淀，室溫或冷藏條件下放置2-16小時，虹吸除去上清液，或離心收集沉淀；在沉淀中加入原藥材重量份2％-5％的紅曲藥材細粉、預(yù)膠化淀粉、淀粉、羧甲基淀粉鈉或微晶纖維素等其中一種輔料拌勻，60-90℃干燥6-10小時，使水分含量小于5％，得到紅曲提取物。

優(yōu)選：取紅曲藥材1重量份，加入3體積份75％乙醇回流提取3小時，提取液過濾，濾渣加2體積份75％乙醇回流提取2小時，提取液過濾，合并兩次濾液，減壓回收乙醇，揮盡乙醇后，提取液濃縮成稠膏；在稠膏中加入1體積份去離子水進行沉淀，室溫下放置8-12小時，虹吸除去上清液，或離心收集沉淀；在沉淀中加入原藥材重量份3％的紅曲藥材細粉，拌勻后在80℃下干燥8小時，使水分含量小于5％，粉碎過80目篩得到紅曲提取物。

上述的紅曲提取物的制備還可以為：