[發明專利]黃藤素注射劑及其制備方法

有效

• 申請號: 200710099689.8
• 申請日: 2007-05-29
• 公開（公告）號: CN101313891A
• 公開（公告）日: 2008-12-03
• 發明（設計）人: 王錦剛
• 申請（專利權）人: 北京科信必成醫藥科技發展有限公司
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K31/4375;A61P29/00;A61P11/00;A61P31/00;A61P31/04
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技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，涉及一種黃藤素的制劑，進一步涉及為黃藤素注射劑，具體為黃藤素與特定輔料制得的黃藤素注射劑制劑。

背景技術

黃藤素系直接從防己科黃連屬植物大黃(又名黃藤或藤黃連Fibraurea?tinctoria?Lour的根及莖中提取；或間接從防己科千金藤屬植物山烏龜Stephanica?Diels.S.Kwangsiensis?H.S.L.的根中提取而得的生物堿。本品最早由廣西百色地區制藥廠生產，1977年版藥典一部收載，為有國家標準的產品，主要有：黃藤素原料、黃藤素片、黃藤素注射液。廣西藥品標準辦公室編的“大黃藤素及其制劑”中還有軟膏和滴眼劑(第10頁)。

本品具有請熱解毒功能，朱作金等報道，大鼠腹腔注射黃藤素后，外周血中性粒細胞吞噬率提高，脾玫瑰花形成試驗(RFC)結果，RFC數目的升高明顯高于對照組，表明黃藤素對特異性體液免疫應答反應有明顯的促進作用。臨床用于婦科炎癥、腸炎、呼吸道及泌尿道感染、外科感染、眼結膜炎等。對各種感染的總有效率為93。7％。尤以婦科用藥效果更為明顯，故本品是婦科的常用藥物之一。

黃藤主產于廣東、廣西兩省，分布于海撥1000米以下的河谷地區，秋冬季采收。主要為地上部分的莖，去掉幼嫩小枝即可入藥。

目前已有黃藤素片劑、注射液、膠囊劑、栓劑用于治療上呼吸道感染、扁桃體炎腸炎痢疾、泌尿道感染、外科及婦科細菌感染性炎癥等。本品在1977年版藥典一部收載，為有國家標準的產品，主要有：黃藤素原料、黃藤素片、黃藤素注射液和黃藤素栓劑。

但現有技術中的黃藤素制劑普遍存在不同的問題。口服制劑用藥量時注射劑的5-10倍，栓劑偶見局部刺激、搔癢或燒灼感。現有的黃藤素注射劑雖相對于其它制劑很好的克服了上述問題，但同時存在制劑不能長期穩定貯藏的問題。中國專利CN1626079A中公開了一種黃藤素注射劑，其雖對輔料進行優選，但仍然存在長期儲藏制劑不穩定的問題。。因此迫切需要一種黃藤素制劑能夠解決上述問題。

發明內容

本發明目的在于提供一種貯藏期長、質量穩定的黃藤素注射劑。

本發明中所述的黃藤素可通過商業途徑購買，或參照現有技術中公開的從植物中提取的方法制得(例如參見黃祖良等，從黃藤素中提取黃藤素工藝的改進，基層中醫藥。2001，15(3)：17-18)，無論何種來源、制法，其中黃藤素(巴馬亭)的含量＞97％。

本申請所述的黃藤素也可通過將生藥粉碎適當大小顆粒，用0.5％硫酸浸提，氯化鈉鹽析，乙醇重結晶即得，總收率2.5％，生產工藝簡單，收得率高，又用地上部分，是一個既可保護藥原，不破壞環境，又適于開發利用的產品。

本發明所述的黃藤素注射劑由黃藤素和注射用水溶性藥物輔料制成，

其中溶液的pH值為3.5-6.0，優選3.5-5.5，更優選4.5-5.5。

所述的注射用水溶性藥物輔料為使滲透壓平衡的等滲劑，如氯化鈉、葡萄糖、甘露醇、山梨醇、右旋糖苷含生理耐受量的鉀、鈣、鎂溶液及其緩沖溶液。優選氯化鈉、葡萄糖、甘露醇、山梨醇、右旋糖苷，最優選氯化鈉、葡萄糖。單獨使用一種或配伍使用，均不影響黃藤素注射劑的穩定和藥效作用。

本發明的注射劑，其中的注射用溶劑可為注射用油和/或注射用水和/或其它注射用溶劑。注射用油包括芝麻油、大豆油、茶油等，其它注射用溶劑包括乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇、苯甲酸芐酯、二甲基乙酰胺等。優選使用注射用水。

本發明的黃藤素注射劑是通過以下方法制備的：

稱取處方量的黃藤素，加入注射用溶劑，攪拌使溶解，加0.1％活性炭脫色，過濾脫炭備用；另取處方量的等滲劑，加水使全部溶解，加0.1％活性炭脫色，過濾脫炭備用，將兩者合并，并用藥學上可接受的酸溶液液調節pH至3.5～6.0之間，加水至足量，過濾至澄明，測定中間品含量和pH值，合格后，分裝滅菌即得。

所述方法中的藥學上可接受的酸選自甲酸、乙酸、三氯乙酸、富馬酸、草酸、酒石酸、馬來酸、檸檬酸、琥珀酸。蘋果酸、甲磺酸、苯磺酸、對甲基苯磺酸、鹽酸、氫溴酸、硝酸、硫酸、磷酸、精氨酸、賴氨酸、鳥氨酸、谷氨酸、天冬氨酸。優選鹽酸、硫酸。最優選硫酸

下面結合實施例描述本發明，這些實施例近視對本申請的進一步說明，但這些實施例不對本發明的保護范圍起任何限定作用。

附圖說明附圖1為黃藤素注射劑的制備流程圖

具體實施方式

實施例1

黃藤素??????????????????????????20g

氯化鈉??????????????????????????900g