[發明專利]一種丹參丹酚酸A的制備方法

在審

• 申請號: 200710099618.8
• 申請日: 2007-05-25
• 公開（公告）號: CN101311160A
• 公開（公告）日: 2008-11-26
• 發明（設計）人: 李志剛;顧群;渠守峰;米長江;林治榮
• 申請（專利權）人: 北京本草天源藥物研究院
• 主分類號: C07C69/732
• 分類號: C07C69/732;C07C67/333
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及醫藥、保健食品技術領域，具體涉及一種丹參丹酚酸A的制備方 法，即以丹參丹酚酸B為原料，經過調節PH至3.5—6.0、化學反應轉化成丹參丹 酚酸A。

本申請的化學反應方法是指有機化學中常規的化學反應方法，不需要加入催 化劑，在一定的PH值條件下，自身進行的轉化反應。

本申請丹參丹酚酸B含量為10％—100％，即丹參丹酚酸B可以是提取物、 有效部位、組分有效部分、有效成分或純品；也可以是含量低于10％的粗提物。

背景技術

丹參是中藥中經典的活血化瘀的藥味，其具有活血化瘀作用的化學成分主要 水溶性成分，丹參水溶性成分多具有酚酸性結構，即丹酚酸A、B、C、D、E等有 效成分，丹參總酚酸中以丹酚酸B含量最高，因此，人們開發的重點集中于丹酚 酸B，但是，丹參水溶性成分活性最好的是丹參酚酸A(杜冠華【基礎醫學與臨床， 2000，20(5)：10～14】、胡義揚【中藥藥理學報，1997，18(5)：478-480】)，可 丹參丹酚酸A在丹參中含量很低，因為無法進行工業化生產而被人們忽略。查閱 文獻，我們可以得知丹參中丹酚酸A的含量在萬分之五左右，因此，即使通過一 系列的方法將其提取出來，只能得到微量的丹參丹酚酸A，將其應用于臨床中， 因為其價格太高而不能被患者接受；但丹參丹酚酸A具有很好的藥理活性，可以 應用于藥品、保健食品中，因此，很多醫藥工作者希望將丹酚酸A進行工業化生 產，開發為成藥制劑。

現有文獻和專利中公開了丹參丹酚酸A提取純化的工藝方法，雖然能夠得到 丹參丹酚酸A，但其重點都放在如何將丹參丹酚酸A與雜質的分離上，其提取率 很低，無法在工業化生產中實現，也無法得到“成藥”級的丹參丹酚酸A，這是 擺在很多科研工作者面前的一道難關。中國專利CN1397276A，2002年公開了水 或醇提、樹脂層析，再經硅膠柱層析的純化制備丹酚酸A的方法；中國專利 CN1513848IA，2003年公開了采用水溫浸、離心、超濾、調酸、有機溶劑萃取再 經反相柱層析制備丹酚酸A的方法；中國專利CN1887849A，2006年公開了水或 醇提、柱層析后調pH值、有機溶劑萃取的方法；這些方法都是從丹參中直接將丹 參丹酚酸A提取出來再設計一系列的純化方法得到丹酚酸A，但因為丹參中丹酚 酸A含量低，這些方法的提取率是很低的，無法實現工業化生產，也無法開發出 應用于臨床的藥物制劑；中國專利CN1830947A，2006年公開了丹參水提或醇提、 高溫高壓反應、柱層析等純化方法，該方法采用高溫高壓條件是101—140℃，壓 力是0.01—0.25MPa，很顯然這在實際操作中無法實現，因為溫度與壓力具有一定 的關系，而該申請顯然不符合這種關系，因此無法實現操作。

查閱文獻和專利，沒有以丹參丹酚酸B為原料，經過化學反應得到丹參丹酚 酸A的工藝方法。

發明內容

基于上述原因，我們經過查閱文獻了解到，丹參丹酚酸A是一分子丹參素與 兩分子咖啡酸縮合而成，而丹參丹酚酸B是三分子丹參素與一分子咖啡酸縮合而 成，丹酚酸A與丹酚酸B的化學結構有類似的地方，那丹酚酸A與丹酚酸B二者 有無關聯？帶著這個疑問，我們的科研人員通過長期的實驗研究發現，以丹酚酸B 為原料，不需要加入任何催化劑，只需要通過調節PH至3.5—6.0和化學反應轉化 成丹參丹酚酸A，這種方法得到的丹酚酸A的提取率可以達到20％—50％，可以 很好進行工業化生產。

本發明通過以下技術方案實現的。

一種丹參丹酚酸A的制備方法，以丹參丹酚酸B為原料，經過調節PH至3.5 —6.0、化學反應轉化成丹參丹酚酸A。

本申請的化學反應方法是指有機化學中常規的化學反應方法，不需要加入催 化劑，在一定PH條件下，自身的轉化反應。

本申請丹參丹酚酸B含量為10％—100％，即丹參丹酚酸B可以是提取物、 有效部位、組分有效部分、有效成分或純品；也可以是含量低于10％的粗提物。

經過我們初步研究，上述不同含量的丹參丹酚酸B在化學反應過程中，其余 物質也可以轉化成丹參丹酚酸B然后在轉化成丹參丹酚酸A。

一、工藝方法

方法1：取丹參丹酚酸B，加水溶解完全，調PH值至3.5—6.0、110—130℃ 溫度，加熱1—6小時，溶液進行過濾，濾液濃縮干燥，得到丹參丹酚酸A提取物；