[發明專利]防治哺乳動物陰道感染的組合物及其應用

在審

• 申請號: 200710099555.6
• 申請日: 2007-05-24
• 公開（公告）號: CN101069700A
• 公開（公告）日: 2007-11-14
• 發明（設計）人: 郭興華
• 申請（專利權）人: 郭興華
• 主分類號: A61K35/74
• 分類號: A61K35/74;A61K9/00;A61P17/02;A61P15/02;A61P13/00;A61K31/047;A61K31/11;A61K31/7048
• 代理公司: 中科專利商標代理有限責任公司
• 代理人: 吳小明

技術領域

本發明涉及防治包括人在內的哺乳動物的陰道感染的組合物。

背景技術

一、路氏乳桿菌和丁酸梭菌及其代謝產物β-HPA

路氏乳桿菌(Lactobacillus?reuteri)和丁酸梭菌(Clostridium?butyricum)是國際公認的益生菌(M.Campieri?2005；楊桂蘋1998；李雄彪2006)。既可用于食品、飼料，也可用作藥品，而且療效顯著。這兩種菌產生的β-HPA具有重要的生理功能。大量事實說明β-HPA能抑/殺革蘭氏陽性和革蘭氏陰性細菌、酵母菌、絲狀真菌、病毒、原蟲等(Dohrogsz?1988、1994、2006；E.rodriguez?2003；S.Vollen?weider?2004；Ganzle?2004；裴家偉2003)。其作用機理是抑制核酸還原酶，即抑制DNA從頭合成。革蘭氏陰性菌對β-HPA最敏感，革蘭氏陽性菌次之，真菌更次之。β-HPA可用于：

1、食品防腐：

在培養這兩種菌的培養基中加適量的甘油或甘油醛就可產生β-HPA，把這種培養物用于肉制品和其它食品及飲料，就可起到滅菌防腐的作用，使食品延長貨架期。

2、防治致病菌：

產生β-HPA的路氏乳桿菌和丁酸梭菌已制成片劑、粉劑、膠囊，用于防治消化道各種疾病，如胃病、腹瀉、便秘等。

3、血紅蛋白的聚合：

臺灣Yi-chien?chen等(2004年)曾用β-HPA代替戊二醛聚合血紅蛋白替代血漿獲得了令人滿意的結果，有可能是血漿替代品的新選擇。他們也利用β-HPA做了生物組織固定修復等試驗(Hsing-wen?sung，2003)，獲得成功。

二、那他霉素(Natamycin)是國際公認的食品級抗生素，也稱游霉素或匹馬霉素，它是一種很強的抗真菌的多烯類食品防腐劑。

三、陰道的正常生理和病理變化

泌尿生殖道是哺乳動物例如人生衍繁殖的重要器官。陰道的表面由粘膜組成，面積約有5m²，它的組織結構給微生物提供了良好的生存空間。

陰道由外向里氧氣越來越少，給兼性厭氧菌和專性厭氧菌創造了各自所需的微生態環境；陰道的分泌物是微生物所需的高級營養品；陰道內的酸堿度正是乳桿菌生存要求的pH值。

在健康婦女的陰道里滋生著種類多、數量大的微生物菌群。諸如細菌(乳桿菌、表皮葡萄球菌、棒桿菌、陰道嗜血桿菌、大腸桿菌、腸球菌、鏈球菌、消化球菌和擬桿菌等)、真菌(白色念珠菌酵母等)、支原體和病毒及滴蟲等。厭氧菌與需氧菌之比約為5∶1以上，在年輕婦女的陰道中乳桿菌一般為10⁷-10⁸CFU/ml陰道內溶物，占整個微生物菌群的50-80％。

陰道內的菌群隨宿主的內外因素如年齡、生理、激素水平、月經、性交、妊娠、個人衛生等，在菌類、數量、比例和分布等有一定的變化。從內因來講，全身性疾病、卵巢功能下降、性激素變化、月經、妊娠、分娩、pH升高會造成菌群失調；從外因來講，性交(精子的pH值高于陰道分泌物的pH值)、性伴侶改變、陰道沖洗不當、個人衛生差、避孕藥物(或避孕工具)有誤、亂用抗生素、婦科手術等也會引起菌群失調；乳桿菌減少、條件致病菌和外來致病菌增加導致陰道發炎，如淋病性陰道炎、念珠菌性陰道炎、新型隱球菌性陰道炎，支原體陰道炎，滴蟲性陰道炎，阿米巴性陰道炎，甚至艾滋病。患者自覺癥狀是瘙癢、疼痛、pH值升到5以上，分泌灰色或白色分泌物(白帶)，分泌物中有線索細胞(clue?cell)，有較重的臭味。

更年前、更年期和更年后雌性激素會發生變化，或減少或停止，菌群也發生相應的變化，陰道pH上升，乳桿菌數量減少，黏膜上皮角化。這些生理變化反過來又促進宿主老化，惡性循環，逐漸出現老年性非特異性陰道炎。

四、益生菌路氏乳桿菌和丁酸梭菌及其代謝產物β-HPA在哺乳動物例如人的陰道感染性疾病中應用的可行性。

傳統治療泌尿生殖系統的傳染病大多用抗生素類或甲硝唑類和激素類等的藥物，這些藥物有的有毒性反應；有的能導致耐藥性菌株產生和傳播；有的在殺死致病菌的同時也殺死了有益的乳桿菌，造成菌群失調，引發另外的疾病發生。

近10年，利用益生乳桿菌防治陰道感染性疾病倍受世人關注。國內康白教授已利用德氏乳桿菌乳酸亞種研制成“定君生”用于臨床，用青春雙歧和詹氏乳桿菌研制的二聯活菌陰道泡騰片已批準臨床試驗。國外阿根廷、意大利、加拿大等國也已在臨床應用。