[發明專利]PLGA吉西他濱緩釋微球及其制備方法

無效

• 申請號: 200710099446.4
• 申請日: 2007-05-21
• 公開（公告）號: CN101161239A
• 公開（公告）日: 2008-04-16
• 發明（設計）人: 趙平;王世亮;馬潔;丁滿志;李井泉
• 申請（專利權）人: 中國醫學科學院腫瘤醫院;合肥工業大學
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61K9/50;A61K31/7068;A61K47/34;A61P35/00
• 代理公司: 北京北新智誠知識產權代理有限公司
• 代理人: 李超

技術領域

本發明涉及一種可注射的PLGA(聚乳酸一乙醇酸)吉西他濱緩釋微球及其制備方法，更具體地，是以生物降解的聚乳酸一乙醇酸為輔料、吉西他濱為有效藥制成的可注射的緩釋微球及其制備方法，屬于藥劑學領域。

背景技術

聚乳酸一乙醇酸是一種生物相容性好、可生物降解、安全性好、理化性能優異的醫藥用高分子材料，用于藥物緩釋制劑的輔料和人體內醫用材料；該材料進入人體后先降解為人體內存有的乳酸和乙醇酸，再進一步降解為二氧化碳和水排出體外，對人體無害。聚乳酸-乙醇酸在體內的降解速率可通過其分子中乙醇酸的含量與排序進行調節。

吉西他濱化學名稱是2’-脫氧-2’，2’-二氟胞苷鹽酸鹽，本品是細胞周期特異性抗代謝類藥物，主要作用于DNA合成期的腫瘤細胞，即S期細胞，在一定條件下，可以阻止G1期向S期的進展，從而抑制腫瘤細胞生長，適用于非小細胞肺癌、胰腺癌、膀胱癌、乳腺癌及其他實體腫瘤的治療，其抗癌活性與給藥方式有關，腫瘤部位吉西他濱濃度越高，維持有效藥物濃度時間越長，對腫瘤治療的效果越好。吉西他濱半衰期短，全身給藥，腫瘤部位藥物濃度低，維持的時間短，療效差，而全身藥物濃度高，不良反應嚴重。

發明內容

本發明要解決的技術問題是：提供一種毒性低、不良反應小、可直接注射于腫瘤部位行區域性緩釋化療的PLGA吉西他濱緩釋微球。

本發明的另一個目的是提供這種PLGA吉西他濱緩釋微球的的制備方法。

為實現上述目的，本發明采用以下技術方案：

一種可注射的PLGA吉西他濱緩釋微球，由輔料聚乳酸-乙醇酸和原料藥吉西他濱以95∶5～35∶65的重量比制成。

所述吉西他濱是抗腫瘤藥物2’-脫氧-2’，2’-二氟胞苷鹽酸鹽。

所述聚乳酸-乙醇酸分子中乳酸與乙醇酸分子比為95∶5～10∶90。

所述微球直徑為1μm～250μm。

試驗顯示，本發明所制備的PLGA吉西他濱緩釋微球體外釋放度為：24小時：10％～80％；120小時：25％～95％；360小時：60％以上。

PLGA吉西他濱緩釋微球的制備方法：粉碎吉西他濱制成直徑小于20μm的細粉；將聚乳酸-乙醇酸溶解于溶劑內，按配方比例將吉西他濱細粉加入PLGA溶液內，混合均勻，真空下噴霧干燥，篩分得PLGA吉西他濱緩釋微球；聚乳酸-乙醇酸和吉西他濱的重量比為95∶5～35∶65。

所述溶劑選自二氯乙烷、二氯甲烷、三氯甲烷、四氫呋喃、丙酮、乙酸乙酯、和二氧化碳中的一種或幾種。

微球還可以采用溶劑法、乳化法、超臨界法等常規方法制備。

本發明的使用方法：按照臨床上規定的用量，將微球與碘油(或水、表面活性劑如吐溫-80)混合均勻后，通過注射器直接注入到腫瘤病灶行區域性緩釋化療。

本發明的優點是：

1.本發明提供的新型PLGA吉西他濱緩釋微球可直接注射于腫瘤病灶部位行區域性緩釋化療，使腫瘤部位藥物量多，藥物濃度高持續時間長，作用強度大，局部療效好；全身藥物量少，血藥濃度低，幾乎無不良反應；從而達到提高療效顯著降低不良反應的作用。

2.PLGA吉西他濱緩釋微球直接注射于腫瘤病灶部位行區域性緩釋化療，全身藥物量少，血藥濃度低，幾乎無不良反應；使不能承受傳統化療的腫瘤患者(不能承受多次給藥的體弱患者、晚期患者)能得到較好的治療。

3.PLGA吉西他濱緩釋微球直接在腫瘤部位注入，藥物直接于腫瘤細胞作用，避免了肝臟等首過效應，藥物利用率高。

下面結合附圖和較佳實施方式對本發明做進一步說明，以使公眾對發明內容有整體和充分的了解，而并非對本發明保護范圍的限定。前述部分已經充分公開了本發明可以實施的保護范圍，因此凡依照本發明公開內容進行的任何本領域公知的等同替換，均屬于對本發明的侵犯。

附圖說明

圖1為高效液相色譜法測定吉西他濱標準曲線圖。

圖2為吉西他濱和內標物的高效液相色譜圖，G為吉西他濱，T為替加氟。

圖3為A組瘤內藥物濃度-時間曲線圖。

圖4為B組藥物濃度-時間曲線圖。

圖5為腫瘤生長曲線圖。

圖6為腫瘤相對增殖率圖。

圖7為治療組抑瘤率圖。

具體實施方式

實施例1：制備PLGA吉西他濱緩釋微球