[發(fā)明專利]一種從中藥桑葉提取液中分離桑葉總生物堿的方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200710098454.7
• 申請日: 2007-04-18
• 公開（公告）號: CN101491579A
• 公開（公告）日: 2009-07-29
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李蓉;樸美善
• 申請（專利權(quán)）人: 北京和潤創(chuàng)新醫(yī)藥科技發(fā)展有限公司
• 主分類號: A61K36/605
• 分類號: A61K36/605;A61P3/10;C07G5/00;A61K127/00
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技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種中藥有效成分的提取分離方法，特別是涉及一種從中藥桑葉提取液中提取分離桑葉總生物堿的方法，屬中藥領(lǐng)域。

背景技術(shù)

生物堿是自然界中廣泛存在的一大類堿性含氮化合物，是許多中草藥的有效成分，是自然界中存在的一類重要物質(zhì)。桑葉系桑科植物桑Morus?alba?L.的干燥葉，應(yīng)符合中國藥典2005年版一部桑葉項(xiàng)下的各項(xiàng)規(guī)定。桑葉為一種常用的民間中草藥，具有疏散風(fēng)熱、清肺潤燥、平肝明目等功效。研究表明，桑葉總堿是其主要有效部位，其主要成分有胡蘆巴堿(trigonellinelline)、脫氧野尻霉素(1-Deoxynojirimycin?Hydrochloride)、膽堿、腺嘌呤等。臨床制劑已用于降血糖、改善糖耐量等。因此，桑葉總生物堿具有廣闊的應(yīng)用前景。

現(xiàn)階段，中藥生物堿的提取工藝已較成熟，根據(jù)生物堿的理化特性，采用適宜的溶劑如水、酸水、酸醇及堿醇等，利用浸漬、滲漉、煎煮、回流、超聲、酶解等技術(shù)將生物堿類成分提取出來，提取率能達(dá)到90％以上。但由于生物堿在中藥中的相對含量較低(多數(shù)含量為0.01％-1％)，提取時勢必引入大量的其他藥物成分和雜質(zhì)類成分，要保證最后制劑的安全有效，必須對其進(jìn)行精制純化，制備成有效部位甚至有效成分來應(yīng)用，因此生物堿有效部位的精制純化技術(shù)就顯得十分重要。但由于其他多種成分的并存以及淀粉、樹膠、果膠、粘液質(zhì)、色素等雜質(zhì)的干擾，生物堿有效部位的精制技術(shù)一直是中藥現(xiàn)代化的“瓶頸”，嚴(yán)重影響了現(xiàn)代中藥制劑對三效(高效、速效、長效)、三小(劑量小、毒性小、副作用小)、五方便(生產(chǎn)、運(yùn)輸、攜帶、貯存、應(yīng)用方便)的要求。

雖然在教科書及各種文獻(xiàn)中多有提取分離中藥總生物堿的方法，但這些方法僅停留于實(shí)驗(yàn)室的研究水平，多數(shù)是將含有生物堿的溶液過柱后，以氨液或NaOH溶液洗脫，收集洗脫液后再以有機(jī)溶劑萃取生物堿；或者將上過樣品的樹脂以堿液浸泡，然后再用有機(jī)溶劑回流提取生物堿。但這些方法具有步驟繁瑣，有機(jī)溶劑用量大、大設(shè)備無法實(shí)現(xiàn)和生物堿轉(zhuǎn)移率低等缺點(diǎn)，因而一直處在實(shí)驗(yàn)室研究水平，不能在大生產(chǎn)中應(yīng)用。在中國專利申請CN03101988.9中提出了一種最新的從中藥桑葉中提取分離總生物堿的技術(shù)是用離子交換樹脂法，基本過程為：將桑葉藥材經(jīng)常規(guī)提取得提取液，酸化后加入絮凝劑，靜置后的上清液通過強(qiáng)酸型(氫型)陽離子交換樹脂柱，用水洗脫至無色，倒出樹脂，加入堿液悶潤4h，然后以乙醇等溶劑回流提取，減壓濃縮干燥得桑葉總生物堿。試驗(yàn)中可以發(fā)現(xiàn)該方法雖可以提高生物堿的純度和轉(zhuǎn)移率，具有一定的進(jìn)步性，但是仍存在嚴(yán)重缺陷：使用了大量的甲醇、乙醇等有毒性有機(jī)溶劑，給生產(chǎn)操作以及最后制劑的安全性帶來了隱患；堿性條件下游離的桑葉生物堿需要在乙醇溶液中才有較好的溶解度，但乙醇溶液的使用，會在洗脫液中帶入樹脂單體成分苯乙烯、二乙烯苯等的殘留，影響制劑安全；操作中需要將樹脂倒出，然后用有機(jī)溶劑回流，工藝繁瑣，可操作性差；同時由于工藝中使用乙醇，還要求樹脂前處理必須增加乙醇處理步驟，后期還要回收乙醇，增加了工藝步驟，提高了生產(chǎn)成本。故為了適應(yīng)市場及生產(chǎn)，需要一種安全、低成本、收率高的提取分離方法。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種安全、低成本、高效率的提取分離桑葉總生物堿的方法。

該發(fā)明目的是通過如下工藝實(shí)現(xiàn)的：取桑葉提取液，調(diào)整pH值1至7，濾過，取濾液加于陽離子交換樹脂柱上，先以水洗脫除雜，再用0.5％～15％酸液洗脫，收集洗脫液，加堿中和，經(jīng)脫鹽處理，即得桑葉總生物堿。

在上述工藝過程中，將含有總生物堿的提取液調(diào)至合適的酸度后，生物堿電離成為陽離子，非堿性物質(zhì)不被電離，提取液過陽離子交換樹脂柱后，電離的生物堿有機(jī)離子與樹脂柱上的氫離子交換而被牢固地吸附于樹脂柱上。這里提取液的pH值不宜過高或過低，如果過高，提取液呈中性或堿性，生物堿不能電離，也就不能完成樹脂上的交換過程；如果過低，提取液中的氫離子濃度太高，阻礙了樹脂柱上的氫離子解離，同樣不能很好地完成樹脂交換過程，因而實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)調(diào)整提取液的pH值為1至7是比較合適的。以水洗脫時，使用的是去離子水，以確保不引入新的離子干擾，洗脫時那些沒有被樹脂吸附的非堿性物質(zhì)就很容易被水洗脫下來，從而與被吸附在樹脂柱上生物堿有機(jī)離子分離了。此后再加較高濃度的酸液進(jìn)行洗脫，由于此時酸液中的氫離子濃度很高，就會競爭性地與樹脂相結(jié)合，從而將吸附在樹脂柱上的生物堿有機(jī)離子交換下來，溶解在酸洗脫液中，流出樹脂柱，完成生物堿的富集過程。之后，在洗脫液中加入堿中和掉多余的酸，再經(jīng)常規(guī)脫鹽處理，即可得到純度較高的桑葉總生物堿了。