[發(fā)明專利]一種從中藥金線蓮提取液中分離金線蓮總生物堿的方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200710098452.8
• 申請日: 2007-04-18
• 公開（公告）號: CN101491640A
• 公開（公告）日: 2009-07-29
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 柴金苗;王廣錄
• 申請（專利權(quán)）人: 北京和潤創(chuàng)新醫(yī)藥科技發(fā)展有限公司
• 主分類號: A61K36/898
• 分類號: A61K36/898;A61P1/16;A61P3/10;A61P9/12;A61P11/00;A61P13/12;A61P29/00;A61P35/00;C07G5/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種中藥有效成分的提取分離，特別是涉及一種從中藥金線蓮提取液中提取分離金線蓮總生物堿的方法，屬中藥領(lǐng)域。

背景技術(shù)

生物堿是自然界中廣泛存在的一大類堿性含氮化合物，是許多中草藥的有效成分，是自然界中存在的一類重要物質(zhì)。金線蓮系蘭科(Orchidaceae)開唇蘭屬(Anoectochilus)多年生草本植物，其全草具有神奇功效，一直享有“藥王”、“金草”、“烏人參”、“金草”之譽(yù)而備受人們的關(guān)注。據(jù)報道，金線蓮中含有生物堿、糖苷類化合物、有機(jī)酸、甾體化合物、黃酮類化合物等。研究表明，金線蓮總生物堿是其主要有效部位，主要包括異亮石松堿(isoselagine)等，廣泛用于治療肝炎、腎炎、肺炎、小兒驚風(fēng)高熱、糖尿病、高血壓、腫瘤、風(fēng)濕病等，還兼治小兒發(fā)育不良及毒蛇咬傷。因此，金線蓮總生物堿有效部位制劑臨床需求量很大。

現(xiàn)階段，中藥生物堿的提取工藝已較成熟，根據(jù)生物堿的理化特性，采用適宜的溶劑如水、酸水、酸醇及堿醇等，利用浸漬、滲漉、煎煮、回流、超聲、酶解等技術(shù)將生物堿類成分提取出來，提取率能達(dá)到90％以上。但由于生物堿在中藥中的相對含量較低(多數(shù)含量為0.01％-1％)，提取時勢必引入大量的其他藥物成分和雜質(zhì)類成分，要保證最后制劑的安全有效，必須對其進(jìn)行精制純化，制備成有效部位甚至有效成分來應(yīng)用，因此生物堿有效部位的精制純化技術(shù)就顯得十分重要。但由于其他多種成分的并存以及淀粉、樹膠、果膠、粘液質(zhì)、色素等雜質(zhì)的干擾，生物堿有效部位的精制技術(shù)一直是中藥現(xiàn)代化的“瓶頸”，嚴(yán)重影響了現(xiàn)代中藥制劑對三效(高效、速效、長效)、三小(劑量小、毒性小、副作用小)、五方便(生產(chǎn)、運(yùn)輸、攜帶、貯存、應(yīng)用方便)的要求。

雖然在教科書及各種文獻(xiàn)中多有提取分離中藥總生物堿的方法，但這些方法僅停留于實驗室的研究水平，多數(shù)是將含有生物堿的溶液過柱后，以氨液或NaOH溶液洗脫，收集洗脫液后再以有機(jī)溶劑萃取生物堿；或者將上過樣品的樹脂以堿液浸泡，然后再用有機(jī)溶劑回流提取生物堿。但這些方法具有步驟繁瑣，有機(jī)溶劑用量大、大設(shè)備無法實現(xiàn)和生物堿轉(zhuǎn)移率低等缺點，因而一直處于實驗室研究水平，不能在大生產(chǎn)中應(yīng)用。鐘添華、黃麗英、王勇等在2006年4期《化學(xué)研究》發(fā)表的《金線蓮總生物堿的提取及含量測定》一文中，提出了一種最新的從中藥金線蓮中提取分離總生物堿的技術(shù)是用離子交換樹脂法，基本過程為：先將金線蓮全草的鹽酸提取液經(jīng)陽離子交換樹脂吸附后，再將樹脂倒出，酸化后用有機(jī)溶劑如氯仿/甲醇(2∶1)對其進(jìn)行索氏提取20h，最后濃縮蒸發(fā)有機(jī)溶劑、冷凍干燥即得金線蓮總生物堿。這種方法避免了大量有機(jī)溶劑的使用，具有一定的進(jìn)步性，但仍存在嚴(yán)重缺陷：試驗中可以發(fā)現(xiàn)該方法雖可以提高生物堿的純度，但酸化后再用氯仿與甲醇的混合溶劑來提取，降低了生物堿在有機(jī)溶劑的溶解度，導(dǎo)致生物堿收率降低；同時采用氯仿/甲醇溶劑回流提取，不但會在洗脫液中帶入樹脂單體成分苯乙烯、二乙烯苯等的殘留，還會帶入毒性有機(jī)溶劑殘留，影響制劑安全；操作中需要將樹脂倒出，然后用有機(jī)溶劑回流，工藝繁瑣，可操作性差；同時由于工藝中使用有機(jī)溶劑，還要求樹脂前處理必須增加乙醇處理步驟，后期還要回收有機(jī)溶劑，增加了工藝步驟，提高了生產(chǎn)成本。故為了適應(yīng)市場及生產(chǎn)，需要一種安全、低成本、收率高的提取分離方法。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種安全、低成本、高效率的提取分離金線蓮總生物堿的方法。

該發(fā)明目的是通過如下工藝實現(xiàn)的：取金線蓮提取液，調(diào)整pH值1至7，濾過，取濾液加于陽離子交換樹脂柱上，先以水洗脫除雜，再用0.5％～15％酸液洗脫，檢查無生物堿為止，收集洗脫液，加堿中和，經(jīng)脫鹽處理，濃縮干燥得金線蓮總生物堿。