[發明專利]一種從中藥三小葉翠雀花提取液中分離三小葉翠雀花總生物堿的方法

無效

• 申請號: 200710098451.3
• 申請日: 2007-04-18
• 公開（公告）號: CN101491597A
• 公開（公告）日: 2009-07-29
• 發明（設計）人: 武建卓;張峰
• 申請（專利權）人: 北京和潤創新醫藥科技發展有限公司
• 主分類號: A61K36/71
• 分類號: A61K36/71;C07G5/00
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技術領域

本發明涉及一種中藥有效成分的提取分離方法，特別是涉及一種從中藥三小葉翠雀花提取液中提取分離三小葉翠雀花總生物堿的方法，屬中藥領域。

背景技術

生物堿是自然界中廣泛存在的一大類堿性含氮化合物，是許多中草藥的有效成分，是自然界中存在的一類重要物質。三小葉翠雀花系毛莨科植物三小葉翠雀花Delphiniumtrifoliolatum?Finet?et?Gagnep的全草，是常用的民間中草藥。三小葉翠雀花主要含二萜類生物堿，至今已經分離鑒定了10個C₁₉-二萜生物堿：分別為氨茴酰牛扁堿(anthranoyllycoctonine)、牛扁堿(lycoctonine)、delsemine?A、delsemine?B、giraldine?G、jiufengdine、browniine、14-dehydrobrowniine、delsoline和delphatine等。同時，與三小葉翠雀花同屬的太白翠雀花(Delphinium?taipaicum?W.T.Wang)、伊犁翠雀花Delphinium?lliense、毛翠雀花(delphinium?frichophorum?franch.)、寬距毛翠雀(delphinium)trichophorumfr.var.platycentrum?w.t.wang)、天山翠雀花(Delphinium?tianshanicem?W.T.Wang.)等植物中含有的生物堿與三小葉翠雀花總生物堿基本相似，藥理作用也大致相同。研究報道表明，三小葉翠雀花等植物中的總生物堿是其主要有效成分，在臨床上有著廣泛的應用價值。

現階段，中藥生物堿的提取工藝已較成熟，根據生物堿的理化特性，采用適宜的溶劑如水、酸水、酸醇及堿醇等，利用浸漬、滲漉、煎煮、回流、超聲、酶解等技術將生物堿類成分提取出來，提取率能達到90％以上。但由于生物堿在中藥中的相對含量較低(多數含量為0.01％-1％)，提取時勢必引入大量的其他藥物成分和雜質類成分，要保證最后制劑的安全有效，必須對其進行精制純化，制備成有效部位甚至有效成分來應用，因此生物堿有效部位的精制純化技術就顯得十分重要。但由于其他多種成分的并存以及淀粉、樹膠、果膠、粘液質、色素等雜質的干擾，生物堿有效部位的精制技術一直是中藥現代化的“瓶頸”，嚴重影響了現代中藥制劑對三效(高效、速效、長效)、三小(劑量小、毒性小、副作用小)、五方便(生產、運輸、攜帶、貯存、應用方便)的要求。

雖然在教科書及各種文獻中多有提取分離中藥總生物堿的方法，但這些方法僅停留于實驗室的研究水平，多數是將含有生物堿的溶液過柱后，以氨液或NaOH溶液洗脫，收集洗脫液后再以有機溶劑萃取生物堿；或者將上過樣品的樹脂以堿液浸泡，然后再用有機溶劑回流提取生物堿。但這些方法具有步驟繁瑣，有機溶劑用量大、大設備無法實現和生物堿轉移率低等缺點，因而一直處于實驗室研究水平，不能在大生產中應用。周先禮、陳東林、王鋒鵬在2005年第1期《華西藥學雜志》發表《三小葉翠雀花中生物堿成分的研究》一文，涉及到了一種最新的從中藥三小葉翠雀花中提取分離總生物堿的技術是用離子交換樹脂法，基本過程為：將三小葉翠雀花藥材經滲漉所得的酸水液通過陽離子交換樹脂柱，用去離子水洗至中性，晾干，將樹脂用10％氨水堿化，再將樹脂倒出，置連續回流提取器中，依次用乙醚、氯仿、乙醇回流，分別得三小葉翠雀花各部分總生物堿。這種方法可以提高生物堿的純度，具有一定的進步性，但仍存在嚴重缺陷：試驗中可以發現，由于10％氨水的存在，抑制了生物堿的電離，降低了生物堿的水溶性，導致洗脫效率低，轉移率也不高；乙醇等有機溶劑的使用，會在洗脫液中帶入樹脂單體成分苯乙烯、二乙烯苯等的殘留，影響制劑安全；將樹脂倒出后以有機溶劑回流提取生物堿，小試可以比較順利地實現，大生產則難以實現；同時由于工藝中使用有機溶劑，還要求樹脂前處理必須增加乙醇處理步驟，后期還要回收乙醇，增加了工藝步驟，提高了生產成本。因此，上述工藝只是一個實驗室分離總生物堿的工藝，無法進行中試放大，故為了適應市場及生產，需要一種安全、低成本、收率高的提取分離方法。

發明內容

本發明的目的是提供一種安全、低成本、高效率的提取分離三小葉翠雀花總生物堿的方法。

該發明目的是通過如下工藝實現的：取三小葉翠雀花提取液，調整pH值1至7，濾過，取濾液加于陽離子交換樹脂柱上，先以水洗脫除雜，再用0.5％～15％酸液洗脫，收集洗脫液，加堿中和，經脫鹽處理，即得三小葉翠雀花總生物堿。