[發(fā)明專利]一種從中藥延胡索提取液中分離延胡索總生物堿的方法

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200710098449.6
• 申請(qǐng)日: 2007-04-18
• 公開（公告）號(hào): CN101491590A
• 公開（公告）日: 2009-07-29
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張峰;樸美善;劉英輝
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 北京和潤創(chuàng)新醫(yī)藥科技發(fā)展有限公司
• 主分類號(hào): A61K36/66
• 分類號(hào): A61K36/66;A61P29/00;A61P25/04;A61P25/20;A61P9/06;A61P1/04;C07G5/00;A61K125/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種中藥有效成分的提取分離，特別是涉及一種從中藥延胡索提取液中提取分離延胡索總生物堿的方法，屬中藥領(lǐng)域。

背景技術(shù)

生物堿是自然界中廣泛存在的一大類堿性含氮化合物，是許多中草藥的有效成分，是自然界中存在的一類重要物質(zhì)。延胡索(元胡)收載于中國藥典2005年版一部94頁，系罌粟科植物延胡索Corydalis?yanhusuo?W.T.Wang的塊莖。延胡索性溫味苦，具有活血散瘀、利氣止痛等功效。據(jù)報(bào)道，延胡索總生物堿中，屬叔胺類者含量約0.65％，屬季銨類者約0.3％。目前已分離得近20余個(gè)三種結(jié)構(gòu)類型的生物堿，其中有：d-紫堇堿(d-Corydaline即延胡索甲素)、dl-四氫巴馬亭(dl-Tetrahydropalmatine即延胡索乙素)、原阿片堿(Protopine即延胡索丙素)、1-四氫黃連堿(1-Tetrahydrocoptisine即延胡索丁素)、dl-四氫黃連堿(即延胡索戊素)、1-四氫非洲防己堿(1-Tetrahydrocolumbamine即延胡索己素)、紫堇鱗莖堿(Corybulbine即延胡索庚素)、β-高白屈菜堿(β-Homoch-elidonine即延胡索寅素)、黃連堿(Coptisine)、去氫紫堇堿(Dehydrocorydaline即去氫延胡索甲素)、紫堇單酚堿(Corydalmine)、去氫延胡索胺(Dehydrocorydalmine)及非洲防己堿(Columbamine)，以及d-海罌粟堿(d-Glaucine)等。研究證明，延胡索總堿有鎮(zhèn)痛作用，催眠作用，鎮(zhèn)靜、安定作用，抗心律失常作用，抗?jié)冏饔谩Ｒ虼耍雍骺偵飰A有效部位制劑臨床需求量很大。

現(xiàn)階段，中藥生物堿的提取工藝已較成熟，根據(jù)生物堿的理化特性，采用適宜的溶劑如水、酸水、酸醇及堿醇等，利用浸漬、滲漉、煎煮、回流、超聲、酶解等技術(shù)將生物堿類成分提取出來，提取率能達(dá)到90％以上。但由于生物堿在中藥中的相對(duì)含量較低(多數(shù)含量為0.01％-1％)，提取時(shí)勢必引入大量的其他藥物成分和雜質(zhì)類成分，要保證最后制劑的安全有效，必須對(duì)其進(jìn)行精制純化，制備成有效部位甚至有效成分來應(yīng)用，因此生物堿有效部位的精制純化技術(shù)就顯得十分重要。但由于其他多種成分的并存以及淀粉、樹膠、果膠、粘液質(zhì)、色素等雜質(zhì)的干擾，生物堿有效部位的精制技術(shù)一直是中藥現(xiàn)代化的“瓶頸”，嚴(yán)重影響了現(xiàn)代中藥制劑對(duì)三效(高效、速效、長效)、三小(劑量小、毒性小、副作用小)、五方便(生產(chǎn)、運(yùn)輸、攜帶、貯存、應(yīng)用方便)的要求。

雖然在教科書及各種文獻(xiàn)中多有提取分離中藥總生物堿的方法，但這些方法僅停留于實(shí)驗(yàn)室的研究水平，多數(shù)是將含有生物堿的溶液過柱后，以氨液或NaOH溶液洗脫，收集洗脫液后再以有機(jī)溶劑萃取生物堿；或者將上過樣品的樹脂以堿液浸泡，然后再用有機(jī)溶劑回流提取生物堿；或者是采用有機(jī)溶劑直接洗脫法；或者是采用大孔樹脂富集后，以有機(jī)溶劑洗脫生物堿。但這些方法具有成本高、步驟繁瑣，有機(jī)溶劑用量大、無法在大生產(chǎn)中放大實(shí)現(xiàn)和生物堿轉(zhuǎn)移率低等缺點(diǎn)，因而不能在大生產(chǎn)中應(yīng)用。在中國專利申請(qǐng)CN200610049743.3中提出了一種最新的從中藥延胡索中提取分離總生物堿的技術(shù)中涉及離子交換樹脂法，基本過程為：將延胡索藥材經(jīng)常規(guī)提取得提取液，酸化后通過陽離子交換樹脂柱，用乙醇溶液洗脫，收集洗脫液，減壓濃縮，冷凍干燥得延胡索總生物堿干粉。這種方法可以提高生物堿的純度，具有一定的進(jìn)步性，但仍存在嚴(yán)重缺陷：實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，生物堿分子被吸附后，與樹脂結(jié)合比較牢固，單純使用乙醇溶液進(jìn)行洗脫，洗脫效率極低；同時(shí)乙醇溶液的使用，會(huì)在洗脫液中帶入樹脂單體成分苯乙烯、二乙烯苯等的殘留，給最后制劑帶來了安全隱患；同時(shí)由于工藝中使用乙醇，還要求樹脂前處理必須增加乙醇處理步驟，后期還要回收乙醇，增加了工藝步驟，提高了生產(chǎn)成本。故為了適應(yīng)市場及生產(chǎn)，需要一種安全、低成本、收率高的提取分離方法。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種安全、低成本、高效率的提取分離延胡索總生物堿的方法。

該發(fā)明目的是通過如下工藝實(shí)現(xiàn)的：取延胡索提取液，調(diào)整pH值1至7，濾過，取濾液加于陽離子交換樹脂柱上，先以水洗脫除雜，再用0.5％～15％酸液洗脫，收集洗脫液，加堿中和，經(jīng)脫鹽處理，即得延胡索總生物堿。