[發明專利]一種從中藥石蒜提取液中分離石蒜總生物堿的方法

無效

• 申請號: 200710098444.3
• 申請日: 2007-04-18
• 公開（公告）號: CN101491624A
• 公開（公告）日: 2009-07-29
• 發明（設計）人: 王廣錄;柴金苗;李蓉
• 申請（專利權）人: 北京和潤創新醫藥科技發展有限公司
• 主分類號: A61K36/88
• 分類號: A61K36/88;A61P17/02;A61P7/10;A61P39/02;C07G5/00;A61K125/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及一種中藥有效成分的提取分離方法，特別是涉及一種從中藥石蒜提取液中提取分離石蒜總生物堿的方法，屬中藥領域。

背景技術

生物堿是自然界中廣泛存在的一大類堿性含氮化合物，是許多中草藥的有效成分，是自然界中存在的一類重要物質。石蒜((Bulbus?Lycoridis?Radiatae)別名老鴉蒜、蒜頭草、蜂螂花，來源為石蒜科植物石蒜Lycorisradiata(L.Herit.)Herb的鱗莖。其性溫、味辛甘、有毒，具有消腫，解毒，催吐的功效。研究表明，石蒜總生物堿是其主要有效部位，從石蒜的不同部位分離得到了化學成分含石蒜堿(lycorine)、加蘭他敏(galanthamine)、石蒜胺堿(lycora-mine)、石蒜倫堿Lycorenine、多花水仙堿Tazettine、偽石蒜堿Pseudolycorine、二氫石蒜堿dihydrolycorine等。臨床主要用于療瘡腫毒、食物中毒、痰涎奎塞、黃疽、水腫腹水等的治療。因此，石蒜總生物堿有效部位制劑臨床需求量很大。

現階段，中藥生物堿的提取工藝已較成熟，根據生物堿的理化特性，采用適宜的溶劑如水、酸水、酸醇及堿醇等，利用浸漬、滲漉、煎煮、回流、超聲、酶解等技術將生物堿類成分提取出來，提取率能達到90％以上。但由于生物堿在中藥中的相對含量較低(多數含量為0.01％-1％)，提取時勢必引入大量的其他藥物成分和雜質類成分，要保證最后制劑的安全有效，必須對其進行精制純化，制備成有效部位甚至有效成分來應用，因此生物堿有效部位的精制純化技術就顯得十分重要。但由于其他多種成分的并存以及淀粉、樹膠、果膠、粘液質、色素等雜質的干擾，生物堿有效部位的精制技術一直是中藥現代化的“瓶頸”，嚴重影響了現代中藥制劑對三效(高效、速效、長效)、三小(劑量小、毒性小、副作用小)、五方便(生產、運輸、攜帶、貯存、應用方便)的要求。

雖然在教科書及各種文獻中多有提取分離中藥總生物堿的方法，但這些方法僅停留于實驗室的研究水平，多數是將含有生物堿的溶液過柱后，以氨液或NaOH溶液洗脫，收集洗脫液后再以有機溶劑萃取生物堿；或者將上過樣品的樹脂以堿液浸泡，然后再用有機溶劑回流提取生物堿。但這些方法具有步驟繁瑣，有機溶劑用量大、大設備無法實現和生物堿轉移率低等缺點，因而一直處在實驗室研究水平，不能在大生產中應用。在中國專利申請CN200310102276.2中提出了一種最新的從中藥石蒜中提取分離總生物堿的技術是用離子交換樹脂法，基本過程為：將石蒜經常規提取得提取液，使用陽離子交換樹脂進行吸附，以0.1mol/L-10mol/L氯化鈉溶液與10％-20％乙醇混合液等進行洗脫，收集含石蒜堿堿的洗脫液，再經濃縮重結晶，得純品石蒜堿。這種方法的目的是分離石蒜堿單體，避免了大量有機溶劑的使用，具有一定的進步性，但仍存在嚴重缺陷：試驗中可以發現該發法雖可以提高生物堿的純度，但由于石蒜生物堿在樹脂上結合比較牢固，使用氯化鈉的乙醇或氨水或氨醇等作為洗脫液時，洗脫不完全，導致最后石蒜堿結晶的轉移率仍然不高；乙醇溶液的使用，會在洗脫液中帶入樹脂單體成分苯乙烯、二乙烯苯等的殘留，影響制劑安全；同時由于工藝中使用乙醇，還要求樹脂前處理必須增加乙醇處理步驟，后期還要回收乙醇，增加了工藝步驟，提高了生產成本。故為了適應市場及生產，需要一種安全、低成本、收率高的石蒜總生物堿提取分離方法，從而為石蒜堿純品的生產奠定良好的基礎。

發明內容

本發明的目的是提供一種安全、低成本、高效率的提取分離石蒜總生物堿的方法。

該發明目的是通過如下工藝實現的：取石蒜提取液，調整pH值1至7，濾過，取濾液加于陽離子交換樹脂柱上，先以水洗脫除雜，再用0.5％～15％酸液洗脫，收集洗脫液，加堿中和，經脫鹽處理，即得石蒜總生物堿。