[發明專利]一種從中藥提取物中分離小檗堿類總生物堿的方法

無效

• 申請號: 200710098436.9
• 申請日: 2007-04-18
• 公開（公告）號: CN101491596A
• 公開（公告）日: 2009-07-29
• 發明（設計）人: 樸美善;張峰;王廣錄
• 申請（專利權）人: 北京和潤創新醫藥科技發展有限公司
• 主分類號: A61K36/71
• 分類號: A61K36/71;A61K36/75;A61K36/29;A61K36/59;A61P29/00;A61P1/04;A61P1/16;A61P17/02;C07G5/00;C07D455/00
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技術領域

本發明涉及一種中藥有效成分的提取分離方法，特別是涉及一種從中藥提取液中提取分離小檗堿類總生物堿的方法，屬中藥領域。

背景技術

中藥生物堿是自然界中存在的一類重要物質，目前已分離到700多種，它們是中藥中最大一類療效確切，用途廣泛的有效成分，尤其對癌癥、肝病及心腦血管、風濕重大疾病等有獨特療效，如麻黃中的麻黃堿用于平喘，蘿芙木中的利血平用于降壓，石蒜中的加蘭他敏對小兒麻痹后遺癥有療效，罌粟果皮中所含的嗎啡堿是著名鎮痛劑；奎寧堿是有價值的解熱藥；辣椒堿具有許多生理活性和強而持久的消炎鎮痛作用；喜樹中的喜樹堿與長春花中的長春新堿用于抗腫瘤等。以小檗堿和小檗胺為代表的小檗堿類總生物堿，多存在于毛茛科、蕓香科、小檗科、防己科植物中，例如黃連、巖黃連、川黃柏、關黃柏、三顆針、十大功勞、古山龍等，這類生物堿具有解熱、抗炎、抗潰瘍、利膽等作用，是一類臨床應用價值很大的生物堿。

目前，含中藥生物堿類藥材的提取，多根據生物堿的理化特性，采用適宜的溶劑如水、酸水、酸醇及堿醇等，利用浸漬、滲漉、煎煮、回流、超聲等技術將生物堿類成分提取出來，提取工藝已較完善，生物堿提取率能達到90％以上。但由于生物堿在中藥中的相對含量較低(多數含量為0.01％-1％)，提取時勢必引入大量的雜質類成份，如大量的淀粉、樹膠、果膠、粘液質、色素等，給進一步的去粗取精帶來了很大的困難，因而真正的技術瓶頸就在于如何進一步純化富集提取出來的生物堿。目前，生物堿純化工藝中廣泛應用的純化方法主要是堿化后有機溶劑萃取法及大孔吸附樹脂法(《中藥化學》，肖崇厚主編，1997年，上海科學技術出版社；《中草藥中生物堿的提取與分離》，蔡艷華，四川化工，2005.(1)39)。

有機溶劑萃取法是利用親脂性生物堿溶于親脂性有機溶劑，而其鹽溶于水的性質，使生物堿酸堿轉化，利用有機溶劑(常用的如苯、三氯甲烷、乙醚等)萃取，去除大量的雜質，有機溶劑萃取法應用較為廣泛，但堿化后大量中性及非極性色素等雜質易被帶入，因此分離效率和純度較低，且使用大量有機溶劑(一般萃取5次)，操作不便(萃取罐效率不高，且易乳化)安全性不佳(有機溶劑毒性大，且易燃易爆)，為實驗室工藝，不適合工業大生產。

大孔吸附樹脂分離技術，選擇性吸附中藥提取液中有效成分，去除雜質。與傳統的除雜方法和工藝相比，可縮小服藥劑量，提高了制劑的質量，該法對水溶性較好的黃酮、皂苷等有良好的分離精制效果，如目前常用的銀杏類制劑及人參皂苷的制備等。但對于生物堿的精制來講，本法最大的不足在于：首先是吸附困難，上樣藥液必須是稀溶液，堿度要適宜，堿度低則生物堿仍為離子化狀態，樹脂的吸附率低，堿度高，生物堿為游離型，大分子生物堿水溶性差而析出，仍然無法上柱，適用的生物堿范圍很小，品種太少；其次，大孔吸附樹脂的非極性靜電吸附原理對生物堿有效成份和脂溶性雜質的分離選擇性太差，且在溶劑洗脫過程中由于沒有特異性的洗脫溶劑，生物堿和大量脂溶性雜質往往一起被洗滌下來，最后精制得到的總生物堿純度不高。

還有新興的離子交換樹脂分離技術，是通過離子交換反應達到分離和純化的目的。目前在中藥領域所普遍采用的技術是，將含有生物堿的溶液過柱后，以氨液或NaOH溶液洗脫，收集洗脫液后再以有機溶劑萃取生物堿；或者將上過樣品的樹脂以堿液浸泡，然后再用有機溶劑回流提取生物堿。但該方法步驟煩瑣，有機溶劑萃取、將樹脂柱進行有機溶劑回流提取等步驟在工業上很難實現，且以堿液洗脫的效率很低，僅停留于實驗室制備小樣品的水平，也無法實現大生產。

以上這些方法，普遍存在成本高、有機溶劑消耗大、選擇性差、總生物堿純度低和無法實現大生產等不足，因此，純化技術仍是中藥分離生物堿的“瓶頸”問題。

發明內容

本發明的目的是提供一種安全、低成本、高效率的提取分離小檗堿類總生物堿的方法。

該發明目的是通過如下工藝實現的：取含小檗堿類總生物堿的中藥提取液，調整pH值1至7，濾過，取濾液加于陽離子交換樹脂柱上，先以水洗脫除雜，再用0.5％～15％酸液洗脫，收集洗脫液，加堿中和，經脫鹽處理，即得小檗堿類總生物堿。