[發明專利]一種從中藥蘿芙木提取液中分離蘿芙木總生物堿的方法

無效

• 申請號: 200710098431.6
• 申請日: 2007-04-18
• 公開（公告）號: CN101491560A
• 公開（公告）日: 2009-07-29
• 發明（設計）人: 柴金苗;樸美善
• 申請（專利權）人: 北京和潤創新醫藥科技發展有限公司
• 主分類號: A61K36/24
• 分類號: A61K36/24;A61P25/04;A61P17/04;A61P9/12;C07G5/00;A61K125/00
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技術領域

本發明涉及一種中藥有效成分的提取分離方法，特別是涉及一種從中藥蘿芙木提取液中提取分離蘿芙木總生物堿的方法，屬中藥領域。

背景技術

生物堿是自然界中廣泛存在的一大類堿性含氮化合物，是許多中草藥的有效成分，是自然界中存在的一類重要物質。蘿芙木系夾竹桃科蘿芙木屬植物蘿芙木Rauvolfiaverticillata(Lour.)Baill.及云南蘿芙木R.yunnanensis?Tsiang的根，又名魚膽木、山馬蹄、刀傷藥等，是一種常用的民間中草藥，具有活血止痛、清熱解毒、鎮靜降壓等功效。研究表明，蘿芙木總生物堿是其主要有效部位，包括利血平(reserpine)、阿嗎堿(Ajmal?icine)、蘿萊堿(Raunescine)、蘿芙木甲素(Rauwolfine)、育亨賓堿(yohimbine，quebrachine)、毛蘿芙木堿(raubasine)、四氫蛇根堿(ajmalicine，δ-yohimbine，raubasine)、蛇根次堿(serpentinine)、蘿芙木堿(aj-maline，rauwolfine)、山馬蹄堿(samatine)、蘿芙木甲素(rauwolfia?A)等。同時，通過查閱文獻報道以及大量的試驗證實，蘿芙木的同屬植物云南蘿芙木Rauwolfia?yunnanensisTsiang、蛇根木R.Serpentina(L.)Bonth.Ex?Kurz、闊葉蘿芙木R.Latifrons?Tsiang、海南蘿芙木R.verticillata(Lour.)Baill.Var.Hainanensis?Tsiang、紅果蘿芙木R.Verticillata(Lour.)Baill.Var.Rubrocarpa?Tsiang、藥用蘿芙木R.Verticillata(Lour.)Baill.等含有的成分與蘿芙木基本相似，也屬于蘿芙木總生物堿。蘿芙木總生物堿臨床用于治療高血壓、頭痛眩暈、風癢瘡疥等，具有很好的療效，因此這種總生物堿是一種很有發展前景的藥用原料。

現階段，中藥生物堿的提取工藝已較成熟，根據生物堿的理化特性，采用適宜的溶劑如水、酸水、酸醇及堿醇等，利用浸漬、滲漉、煎煮、回流、超聲、酶解等技術將生物堿類成分提取出來，提取率能達到90％以上。但由于生物堿在中藥中的相對含量較低(多數含量為0.01％-1％)，提取時勢必引入大量的其他藥物成分和雜質類成分，要保證最后制劑的安全有效，必須對其進行精制純化，制備成有效部位甚至有效成分來應用，因此生物堿有效部位的精制純化技術就顯得十分重要。但由于其他多種成分的并存以及淀粉、樹膠、果膠、粘液質、色素等雜質的干擾，生物堿有效部位的精制技術一直是中藥現代化的“瓶頸”，嚴重影響了現代中藥制劑對三效(高效、速效、長效)、三小(劑量小、毒性小、副作用小)、五方便(生產、運輸、攜帶、貯存、應用方便)的要求。

雖然在教科書及各種文獻中多有提取分離中藥總生物堿的方法，但這些方法僅停留于實驗室的研究水平，多數是將含有生物堿的溶液過柱后，以氨液或NaOH溶液洗脫，收集洗脫液后再以有機溶劑萃取生物堿；或者將上過樣品的樹脂以堿液浸泡，然后再用有機溶劑回流提取生物堿。但這些方法具有步驟繁瑣，有機溶劑用量大、大設備無法實現和生物堿轉移率低等缺點，因而一直是實驗室研究水平，不能在大生產中應用。方起程、霍澤民在1966年第八期的《藥學學報》上發表《利用離子交換樹脂從植物中提取分離總生物堿的研究》一文，提出了一種從中藥蘿芙木中提取分離總生物堿的技術是用離子交換樹脂法，基本過程為：將蘿芙木藥材經常規提取得提取液，酸化后通過強酸型(氫型)陽離子交換樹脂柱吸附后，倒出樹脂，以蒸餾水洗滌數次，再將樹脂干燥后，以濃氨水堿化樹脂，置于回流提取器中依次用氯仿、乙醚、乙醇分別提取，得氯仿、乙醚、乙醇各部分總生物堿，合并后得蘿芙木總生物堿。這種方法雖可以提高生物堿的純度，具有一定的進步性，但仍存在嚴重缺陷：試驗發現，以氨水堿化樹脂，效率較低，導致收率偏低；堿性條件下游離的蘿芙木生物堿需要在有機溶劑中才有較好的溶解度，但有機溶劑的使用，會在洗脫液中帶入樹脂單體成分苯乙烯、二乙烯苯、有機溶劑等的殘留，影響制劑安全；試驗過程中，還需要將樹脂倒出干燥后以氨水堿化，并分別用多種有機溶劑回流提取，步驟繁瑣，無法實現管道化生產；同時由于工藝中使用有機溶劑，還要求樹脂前處理必須增加乙醇等有機溶劑處理的步驟，后期還要回收有機溶劑，增加了工藝步驟，提高了生產成本。故為了適應市場及生產，需要一種安全、低成本、收率高的提取分離方法。

發明內容

本發明的目的是提供一種安全、低成本、高效率的提取分離蘿芙木總生物堿的方法。