[發明專利]用于治療漸進神經退化癥的醫藥組合物

無效

• 申請號: 200710097869.2
• 申請日: 2007-04-20
• 公開（公告）號: CN101288768A
• 公開（公告）日: 2008-10-22
• 發明（設計）人: 沈哲鯤;蔡坤哲
• 申請（專利權）人: 中央研究院
• 主分類號: A61K38/17
• 分類號: A61K38/17;A61P25/28
• 代理公司: 北京連和連知識產權代理有限公司
• 代理人: 馬昭若

技術領域

本發明涉及粒細胞集落刺激因子受體作用劑的醫藥組合物，及其在制造藥 物上的用途。

背景技術

漸進神經退化癥(PNDs)，例如阿滋海默癥，會造成緩慢但無法改變的神經 元喪失，且伴隨著認知或運動功能的降低，而結果是受治療者的死亡。漸進神 經退化癥對那些受治療者以及其家人的生活品質有毀滅性的影響。此外，漸進 神經退化癥會對社會造成沉重的健保負擔。事實上，此類疾病主要影響在擴大 中的老年族群，因此其流行程度與社會影響預期會在未來幾年內更為嚴重。

漸進神經退化癥最有希望的治療方法之一為以源自干細胞的移植神經元進 行神經元置換，干細胞非常少量地散布于成人身體的各種不同組織(其中亦包 括骨髓在內)。人類胚胎干細胞(HESCs)被認為是最具潛在治療用途的。可惜的 是，培育足夠數量與品質的人類胚胎干細胞株于臨床應用，嚴重受制于其胎兒 來源的爭議。然而，既使臨床等級的人類胚胎干細胞株可以輕易取得，移植體 外分化的HESCs產生的神經元仍是風險高且需要高度侵入性的腦內注射將神經 元送入病患腦內。因此，對于用于治療漸進神經退化癥或抑制其發生的低風險 且非侵入性的神經元補充方法，是有急迫且持續之需要。

附圖說明

前述內容及以下的發明詳細說明，當參照附圖時，將更佳地被了解。 為了說明本發明之目的，在附圖顯示目前為較佳的具體實施例。然而，應 了解的是，本發明不限于所顯示之方法。

在附圖中：

圖1為一Tg2576小鼠以粒細胞集落刺激因子(G-CSF)治療的長期持續 效果。利用水迷宮任務測試測量以PBS或粒細胞集落刺激因子皮下注射治療 Tg2576小鼠后三個月的認知能力。并包括以PBS或粒細胞集落刺激因子治療 前Tg2576小鼠(對照組)的潛伏期作比較。

發明內容

本發明基于(在某種程度上來說)以下研究結果：當對罹患漸進神經退化 癥之受治療者全身性給藥時，粒細胞集落刺激因子受體(G-CSFR)作用劑會刺激 內生性(endogenous)干細胞由骨髓移動至退化的腦部區域(例如海馬回與皮質) 而促進神經細胞新生(neurogenesis)。

因此，本發明一方面涉及一種用于治療漸進神經退化癥或抑制高風險受治 療者漸進神經退化癥發生的醫藥組合物，其至少包含一有效量之粒細胞集落刺 激因子受體作用劑，藉此使造血干細胞由骨髓移動至外圍血液。本發明組合物 是全身性給藥來治療罹患漸進神經退化癥之受治療者。該全身性給藥之粒細胞 集落刺激因子受體作用劑可以使造血干細胞由骨髓移動至外圍血液。然后，在 外圍血液中循環的干細胞可穿越血腦屏障而進入退化的腦部區域。粒細胞集落 刺激因子受體作用劑或其醫藥組合物全身性給藥用來治療罹患漸進神經退化癥 之用途。該全身性給藥之粒細胞集落刺激因子受體作用劑可以使造血干細胞由 骨髓移動至外圍血液。然后，在外圍血液中循環的干細胞可穿越血腦屏障而進 入退化的腦部區域。

粒細胞集落刺激因子受體作用劑系指會接合并活化粒細胞集落刺激因子受 體的分子，例如粒細胞集落刺激因子本身、粒細胞集落刺激因子序列相關變異 體、粒細胞集落刺激因子受體作用劑單株抗體或抗體衍生之多肽，或小分子化 合物。

漸進神經退化包含會導致神經細胞在超過三天以上的期間(例如一個月或 二十年)中死亡的任何癥狀，并且此疾病會在受治療者行為上表露出認知能力 或運動功能的不正常與惡化。在本發明藥物投藥前，受治療者如被診斷患有漸 進神經退化，例如在腦部的行為功能方面，漸進神經退化癥包含那些會降低認 知能力(例如短期記憶、長期記憶、空間定位、臉部辨識或語言能力)的病癥； 在腦部的組成結構方面，有些漸進神經退化癥系導因于海馬回或皮質神經退化 (至少部分)。漸進神經退化的例子有阿滋海默癥、帕金森氏癥、韓汀頓氏癥、 路易體癡呆癥(Lewy?Body?Dementia)或皮克氏癥。值得注意的是，有些漸進神經 退化癥會同時影響認知能力與運動功能例如韓汀頓氏癥。

本發明之另一方面涉及抑制漸進神經退化癥的發生。有高度風險發生漸進 神經退化的受治療者(例如被診斷為如此者)，以含有有效量之本發明藥物全身 性給藥可抑制漸進神經退化癥的發生。