[發明專利]一種治療結核桿菌感染的基因工程合成多肽藥物制備和應用

無效

• 申請號: 200710097287.4
• 申請日: 2007-04-29
• 公開（公告）號: CN101293928A
• 公開（公告）日: 2008-10-29
• 發明（設計）人: 鄭文婕;王鶴堯;孔繁翠;顧昊;邱葵
• 申請（專利權）人: 王鶴堯;鄭文婕
• 主分類號: C07K14/46
• 分類號: C07K14/46;A61K38/17;A61P31/04
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域：

本發明提供一種合成抗菌肽藥物及其制備方法，用于治療包括多耐藥結核桿菌在內的結核桿菌的感染，屬于生物醫學技術領域。

技術背景：

(一)多耐藥結核病現狀

結核病是對人類健康威脅最大的傳染性疾病之一。據WHO統計，目前全球約有20億人口感染結核桿菌，每年新發病例達800萬左右，死亡人數約3百萬，占人口死亡率的7％。結核病發病率及死亡率上升的最主要原因之一就是結核桿菌耐藥株的出現和傳播。據報道，全球結核病人中約有36％感染了耐藥菌，這種現象在發展中國家及AIDS病人中尤為重要。此外，全球五大洲35個國家和地區報告的各常用抗結核藥原發耐藥率為：異煙肼(7.3％)，鏈霉素(7.3％)，利福平(1.8％)，乙胺丁醇(1.0％)，而獲得性耐藥率還原高于此值。因此，研發一種新型的治療多耐藥結核桿菌感染的藥物有著十分重要的意義。

(二)抗菌肽的應用

抗菌肽(antimicrobialpeptides)是生物體中經誘導而合成的一種內源性多肽，在機體抵抗病原微生物的入侵方面起著重要的作用，更被認為是缺乏特異性免疫功能生物的重要防御成分。抗菌肽的作用機理與常用的抗生素明顯不同，它主要通過在細胞膜表面形成離子通道來殺死細菌，現在有報道廣泛被研究應用于抗菌、抗結核、抗癌。在目前結核菌的耐藥性明顯增強，而尋找新的抗生素又極為困難的情況下，尋找一種新的抗結核菌多肽藥物具有非常重要意義。

(三)兩棲類動物提取中藥研究現狀

兩棲類動物在中國屬于傳統中藥和民族藥而廣泛應用，如：中華蟾蜍、大蹼鈴蟾、黑斑蛙、沼蛙和澤蛙。這些兩棲類動物的皮膚和內臟具有廣泛的藥理活性和臨床療效，已報道的有廣譜抗微生物作用、抗腫瘤、局部麻醉、鎮痛、免疫調節、心血管系統作用。

在國外，從兩棲類動物尋求藥理活性單體化合物已是新藥發明的熱點，國外報道，從爪蟾皮膚分泌液獲得的抗菌肽Magainin具廣譜抗微生物作用，同時具有抗腫瘤活性，在美國已獲準作為廣譜抗菌藥物，；Magainin制藥公司宣布，他們生產的爪蟾皮膚抗菌肽Magainin類似物MSI-78用于治療糖尿病患者足部潰瘍與ofloxacin有同樣的效果，但產生更小的副作用。國外學者也已報道從東方鈴蟾和花鈴蟾中分離出若干具廣譜抗微生物活性的多肽類物質，如Bombinin和BLP-like多肽。

我國對兩棲類藥物的應用有悠久的歷史，但對其活性成分和藥理性質的研究主要集中于生物堿等，有機小分子多肽類物質的研究還較少。

天龍屬爬行綱，蜥蝎目，壁虎科，其又名守宮、壁虎等，現代醫藥書籍或雜志上收載品種為無蹼壁虎(Gekko?swinhonis?Gunther)和多痣壁虎(多疣壁虎G.japonicus)及其它幾種壁虎的干燥全體。壁虎，咸寒有小毒，入心、肝經，具有補肺腎、養精血、止咳平喘、祛風定驚、解毒通絡散結等功效。早在1978年，駱和生等人經實驗證明天龍對結核桿菌有抑制作用，對致病性真菌有抑制作用，此后關于天龍在臨床結核病的應用日漸增多，并顯示出很好的療效。主要用于肺結核、脊柱結核、胸腰椎結核、淋巴結核、頸淋巴結核或腫大以及骨與關節結核(骨癆)等。如焦起周等用回生膏外敷加服復方中藥湯劑治療結核病355例；李守信等用攻瘰丹、化離散加消核膏埋入或外貼治療淋巴結核1239：例，治愈率98.3％總有效率99.9％。于立君等人的專利申請“治療結核病的中藥及其制作方法”(專利號03132605.6)報道了天龍用于治療瘰疬結核，雖然天龍治療結核有效，但是關于天龍抗結核的藥理活性成分未有相關的文獻報道。

發明內容：

本發明目的在于提供一種抗多耐藥結核桿菌的抗菌多肽及其制備方法和在制藥中的應用。

本發明所述抗菌肽用于但不限于結核分枝桿菌的抑制。

本發明所述抗菌肽用于但不限于多耐藥結核菌感染的治療。

本發明所述天龍抗菌肽全序列結構經蛋白質數據庫進行搜尋比較，未發現有任何相同多肽。

使用本發明所述的天龍抗菌肽，對于結核分支桿菌生長有抑制作用。

本發明所述的抗菌肽、多耐藥結核病、結核分枝桿菌，是本領域的技術人員所熟知的，現代的醫學書籍中有其準確的定義。

通過以下實施例對本發明的天龍抗菌肽的制備和應用進行描述。需說明的是，下述實施例只是用來說明而非限制本發明，本領域技術人員所熟知的其他常用制備方法及其他引起結核病的分支桿菌均在本發明的范圍內。

實施例一：天龍抗菌肽的制備方法