[發明專利]中藥提取物的防潮方法

無效

• 申請號: 200710094125.5
• 申請日: 2007-09-29
• 公開（公告）號: CN101396377A
• 公開（公告）日: 2009-04-01
• 發明（設計）人: 馮怡;徐德生;趙立杰;沈嵐;林曉
• 申請（專利權）人: 上海中醫藥大學
• 主分類號: A61K36/00
• 分類號: A61K36/00;A61K47/32;A61K47/38
• 代理公司: 上海浦一知識產權代理有限公司
• 代理人: 丁紀鐵

技術領域

本發明涉及藥物制劑技術領域，具體涉及中藥提取物的一種防潮方法。

背景技術

1.吸濕性影響中藥制劑過程和產品質量

中藥制劑無論是單方制劑還是復方制劑中，中藥浸膏制劑和全粉末制劑占了絕大部分。中藥提取物的浸膏粉或藥物粉末作為粉體必然會具有粉體的一般性質諸如，流動性、可壓性、粘性、吸濕性等物理特性。而吸濕性強的提取物粉末，因吸濕而引起制劑潮解、液化、并且容易滋生霉菌甚至還會引起一些物質的晶型改變，給中藥制劑的成型和質量穩定性造成了極大的負面影響，

1.1?吸濕造成中間體的存貯困難。在中藥制劑的生產實際中，由于中藥提取物吸濕性非常強，在存貯過程中易吸濕而結塊，嚴重時，盛裝在暫存用容器內的粉體成為一個結實的塊狀物，甚至難以從容器中取出。隨著藥物生產技術裝備的發展，固體物料也可以實現管道轉運。但中藥提取物粉體吸濕后，黏性增大，聚結成團，流動性下降，并且易于粘附在容器的器壁上，轉運十分困難，也帶來較大的損耗。

1.2?吸濕造成中藥制劑的成型困難。中藥提取物由于吸濕性強，制粒十分困難。在濕法攪拌制粒時，必須加入大量的輔料才能使制粒過程順利進行，最終導致中藥制劑的“大、黑、粗”現象。當輔料用量受限時，必須用高濃度的乙醇制粒，因而增加了生產成本(唐雪梅，徐超群，舒光明，等.中藥噴霧干燥粉末的沸騰制粒工藝[J].華西藥學雜志，2005，20(3)：246-248)^[1]。而且制粒過程中由于中藥提取物吸濕性強，粉末極易黏附于器壁、或黏連成團塊狀，甚至成稀糊狀，不能成型。由于中藥提取物的吸濕性強在以中藥提取物為原料的中藥片劑或膠囊劑的成型過程容易粘沖而引起重量差異不合格，同時增大產品生產過程的物料消耗。

1.3?吸濕性造成中藥制劑的產品穩定性差。中藥顆粒劑吸濕后變軟、結塊，甚至呈流浸膏狀〔趙景云，趙遠.歸脾丸顆粒劑輔料的篩選[J].云南中醫中藥雜志，1998，19(6)：22-23)。中藥硬膠囊劑因吸濕而產生斑點，顏色發暗、或變黑(薛竹琴，錢梅，戴文麗.中藥硬膠囊變色原因及其對策探討[J].時珍國醫國藥，2000，11(8)：8)，其內容物結塊，崩解性能變差。中藥片劑會因吸濕而軟化，色澤加深，口含片和咀嚼片吸濕后口感變差。此外，中藥固體制劑因吸濕還會使得重(裝)量差異增大，超出質量標準限定的范圍。

2.目前常用的防潮方法及存在的問題

2.1?中藥提取物成分復雜，吸濕性成分難以控制，所以優化提取工藝是防止中藥制劑吸濕的第1步。精制除雜既可達到減少服用量的目的，又可以減小浸膏的吸濕性。近年來常用的分離和精制方法有水提醇沉法、大孔樹脂吸附法、膜濾法、絮凝沉淀法等。

采用前處理工藝除去吸濕性成分并不具有普遍的適用性。首先，采用先進技術除去所謂的無效成分時，往往可能有大量的活性成分流失，從而造成制得的制劑療效不佳；此外，正如前述，中藥中的活性成分并未完全研究透徹，什么是有效成分，什么是無效成分并沒有最終的定論，而且吸濕性成分也往往可能是藥物中的活性成分。如麥冬多糖吸濕性較強，但其具有抗急性心肌缺血的作用(徐德生，馮怡，周躍華，等.麥冬多糖中抗急性心肌缺血活性部位研究[J].中成藥，2004，26(10)：832-837)，從烏藥莖中提取分離得到的寡聚縮合鞣質類化合物具有抗HIV-1整合酶活性(張朝鳳，孫啟時，王崢濤，等.烏藥莖中鞣質類成分及其抗HIV-1整合酶活性研究[J].中國藥學雜志，2003，38(12)：911-914)，但其也有較強的吸濕性。因此，除去吸濕性成分的工藝并不能廣泛應用。

2.2?使用能夠有效阻滯水分透過的材料包裹，將藥物與外界隔離，可以有效降低藥物的吸濕性。這種方法已廣泛應用于片劑、丸劑、顆粒劑等。

由于采用的防潮性包衣材料多是水不溶性材料雖然可以達到防潮的目的，也會影響到藥物的釋放，因此在防潮的同時必須要兼顧藥物的釋放。

2.3?降低物料比表面積防潮

比較常用的有加入輔料通過制粒或其它技術降低比表面積同時減少孔隙數量，降低物料的吸濕性。浸膏粉制顆粒和微丸后，減少了表面積，流動性好，有利于制劑的防潮。顆粒、微丸的制備方法也會影響其吸濕性。中藥提取液噴霧干燥效率高，適合熱敏性成分，所得浸膏粉均勻、細膩、含水量低，溶解性好，但由于比表面積很大，因而易吸濕，粘性強，易粘連成團，制粒因難，必須添加適當的賦形劑以降低浸膏粉引濕性，并利于制備軟材和制粒。顆粒制軟材時，由于有些輔料是親水性的，乙醇的濃度也會影響制劑最后的吸濕性。