[發明專利]雙極性陡磁場脈沖振蕩磁場下磁性微球載體的靶向控釋系統

有效

• 申請號: 200710093089.0
• 申請日: 2007-11-30
• 公開（公告）號: CN101172096A
• 公開（公告）日: 2008-05-07
• 發明（設計）人: 羅聰;何為;李廷玉;李明;付志宏;李秋;安洪;黃愛龍;黃華;劉傳康
• 申請（專利權）人: 重慶醫科大學附屬兒童醫院;李廷玉;羅聰;李明;李秋
• 主分類號: A61K9/00
• 分類號: A61K9/00;A61K9/50;A61K47/02;A61K47/36
• 代理公司: 重慶市恒信知識產權代理有限公司
• 代理人: 劉小紅

技術領域

本發明涉及醫療裝置，具體是一種雙極性陡磁場脈沖振蕩磁場下磁性微球載體的靶向控釋系統。

背景技術

對于大多數藥物傳遞系統而言，多數聚合物的釋藥為擴散釋放，因此藥物釋放受多種因素影響而較難控制。藥物智能傳遞系統中脈沖釋藥系統為解決這類問題提供了科研方向，即通過環境影響如：溫度、光、超聲波、微波和磁場等物理與pH、葡萄糖等化學刺激信號使材料的結構與功能發生變化，實施對藥物釋放信號的空間及時間控制。如：美國專利：U?S?Patent5,019,372?1991年所述，利用乙烯/乙酸乙烯酯共聚物(EVAc)將牛血清與釤鈷(SmCo)永磁體包埋，在體外施加振蕩磁場，能將牛血清釋放速率提高5-10倍。但這類磁性植入式緩釋制劑中永磁體的代謝存在一定的問題。隨著近年來納米粒子研究的發展，磁性材料也進入了納米粒子的研究應用階段。如中國專利：1)將磁場作用于磁性顆粒的應用方法，申請號：200610027027；2)多西紫杉醇磁微球及其制作方法，申請號：200410044113；3)一種磁性高分子微球及其制備方法，申請號：01105116；4)磁性藥物靶向治療的藥物定位方法，申請號：02155353；所公開的技術，可見超微磁性粒子制備技術已日趨成熟。由納米Fe₃O₄制備的超順磁性微粒，具有強的磁響應性，在無外加磁場時磁性可以很快消失，納米Fe₃O₄能夠最終排出體外，是理想的醫用磁性微粒。

磁性微粒在振蕩磁場中會產生聚積、移動和振蕩，而磁場的產生裝置為電磁鐵，呈感性，電感量大，嚴重影響了電流脈沖的形狀，使振蕩電流的上升、下降沿陡度不夠。要獲得磁場中磁性微粒的較好的聚積和振蕩效果，應建立振蕩幅度大的磁場，必須提高電流脈沖上升、下降的速度，因為上升沿和下降沿的延遲使電流達到穩態的時間變長，影響了電流脈沖頻率的提高。

在電流脈沖下降沿，負載電感釋放能量阻止電流下降，會產生較高的感應電壓，需要采用某些措施吸收電感能量。目前，類似裝置常采用在負載串聯阻尼電阻、RC網絡等方法。

而在振蕩磁場促進納米磁性微球載體中藥物的釋放，特別是在雙極性陡脈沖磁場下促使超順磁性納米載藥微球的局部聚集和控制藥物釋放的裝置目前未見報道。

發明內容

本發明的目的在于提供一種用于磁靶向治療的雙極性陡磁場脈沖振蕩磁場下磁性微球載體的靶向控釋系統，它采用雙極性高陡度振蕩脈沖磁場對以納米磁性微粒為載體的載藥微粒產生作用，通過該上升、下降沿高陡度的電流脈沖磁場的建立，能夠加速電流上升，提高電流幅值，實現負載能量的回饋，能夠磁性微球載體具有靶向聚集及良好的藥物控制釋放能力。

本發明針對磁性微球載體靶向控釋的關鍵技術問題--產生強磁場強度的交變脈沖磁場，提出用雙極性脈沖電流產生振蕩磁場，雙極性電流脈沖的標準波形，其特點是在輸出電流期間幅值恒定，在無輸出期間電流為零，電流波形周期性變化。

本發明涉及的系統包括磁性微球載體及控制其聚集和振動的雙極性陡磁場脈沖振蕩磁場裝置。

所述磁性微球載體為超順磁性納米級微粒與其它物質結合的結合體。所述其它物質為具有生物活性的藥用物質，或其它在產業上需要通過磁性載體運載進行定點釋放的物質；所述超順磁性納米級微粒與其它物質結合的方式為：物理結合如通過吸附(如：靜電、磁性、弱作用力等)、混合、相嵌、填入、包覆、包埋、相嵌、粘附等；化學結合如配位、鍵合等及生物性結合如抗原與抗體、配體與受體、單鏈DNA或單鏈RNA或SiRNA配位結合而形成的結合。

所述超順磁性納米級微粒首選納米級的Fe₃O₄制備的超順磁性微粒。

所述產生電流脈沖振蕩磁場裝置，可產生正向、負向的雙極性電流脈沖，脈沖周期、幅值可調。產生雙極性電流脈沖的電路，由全橋電路實現，四個橋臂開關采用全控型電力電子器件。