[發明專利]防治阿爾茨海默病的藥物

無效

• 申請號: 200710092836.9
• 申請日: 2007-10-15
• 公開（公告）號: CN101152576A
• 公開（公告）日: 2008-04-02
• 發明（設計）人: 王延江;周新富;周華東
• 申請（專利權）人: 王延江;周新富;周華東
• 主分類號: A61K48/00
• 分類號: A61K48/00;A61P25/28;C12N15/11;C12N15/861
• 代理公司: 重慶中之信知識產權代理事務所
• 代理人: 涂強

(一)、技術領域

本發明涉及一種生物醫學領域，特別是一種防治阿爾茨海默病的藥物。

(二)、背景技術

阿爾茨海默病的其英文詞是Alzheimer’s?disease，通常縮寫簡稱為AD。AD是以癡呆為特征的進行性神經系統退行性疾病，是當前危害老年人群健康和生命的重要疾病。目前全球有AD患者約2430萬人，每年新發病例460萬，預計到2040年全球將共有AD患者8100萬。AD已成為當前人口死亡的第7-8位原因，65歲以上人群死亡的第4-5位原因。AD給家庭和社會帶來的經濟負擔，在所有疾病中排位三，僅次于心臟病和癌癥。我國面臨著嚴峻的人口老齡化形勢，是世界上老年人口最多的國家。到2020年，我國將有AD患者430萬-650萬，每年新發病例200萬-300萬；到2050年，我國將有AD患者800萬-1200萬，每年新發病例450萬-600萬。在未來50年中，AD將成為我國一個非常沉重的經濟和社會負擔。

目前還沒有能夠預防AD發生、延緩或阻止AD病情進展的方法和藥物。在AD的臨床治療方面，迄今為止僅有幾個藥物被美國食品與藥品管理局批準用于輕度和中度AD的治療，但這些藥物都是神經遞質調節藥物，僅能暫時改善部分患者的認知功能，不能延緩或阻止病情進展。

Aβ是被認為是AD的致病物質，降低腦內Aβ水平是防治AD的一個重要策略。免疫治療是近年來在此方面所取得的一個重要進展。研究表明，主動免疫(接種Aβ疫苗)和被動免疫(直接注射抗Aβ抗體)治療，均能有效清除AD小鼠和病人腦內的Aβ，減輕Aβ相關病理改變，并改善認知能力。因此抗Aβ免疫治療被認為是最有希望成為首個有效清除患者腦內Aβ的AD治療新方法。但是，免疫治療存在一些嚴重副作用，包括引起中樞神經系統炎癥反應和微血管出血。這些副作用都和抗Aβ抗體的Fc段介導的免疫炎癥反應有關。

(三)、發明內容

本發明的目的就是提供一種防治阿爾茨海默病的藥物，它所攜帶的scFv基因，可以在人體內長期產生，能夠持續不斷地能除腦內Aβ，同時避免了中樞神經系統炎癥反應和微血管出血的副作用。

本發明的目的是通過這樣的技術方案實現的，它是以用于基因轉染的重組病毒為載體，將一條、二條或多條的抗Aβ單鏈抗體基因的前端均連接一條分泌信號肽核苷酸序列，然后將抗Aβ單鏈抗體基因插入到重組病毒的基因中，通過重組病毒包裝成產品；其中，所述的抗Aβ單鏈抗體基因的核苷酸序列為：

??1?atggcccagg?tgcagctcgt?gcagtctggg?gctgaggtga?agaagcctgg?ggcctcagtg

?61?aaggtttcct?gcaaggcttc?tggatacacc?ttcactagct?atgctatgca?ttgggtgcgc

121?caggcccccg?gacaaaggct?tgagtggatg?ggatggatca?acgctggcaa?tggtaacaca

181?aaatattcac?agaagttcca?gggcagagtc?accattacca?gggacacatc?cgcgagcaca

241?gcctacatgg?agctgagcag?cctgaggtct?gaagacacgg?ccgtgtatta?ctgtgcaaga

301?agtcgtagga?attggggcca?aggtaccctg?gtcaccgtgt?cgagaggtgg?aggcggttca

361?ggcggaggtg?gctctggcgg?tggcggatcg?tctgagctga?ctcaggaccc?tgctgtgtct

421?gtggccttgg?gacagacagt?caggatcaca?tgccaaggag?acagcctcag?aagctattat

481?gcaagctggt?accagcagaa?gccaggacag?gcccctgtac?ttgtcatcta?tggtaaaaac

541?aaccggccct?cagggatccc?agaccgattc?tctggctcca?gctcaggaaa?cacagcttcc

601?ttgaccatca?ctggggctca?ggcggaagat?gaggctgact?attactgtaa?ctcccgggac

661?agcagtggta?accatgtggt?attcggcgga?gggaccaagc?tgaccgtcct?aggt。