[發明專利]具傳遞作用的高分子基質的制備方法

有效

• 申請號: 200710089524.2
• 申請日: 2007-03-27
• 公開（公告）號: CN101274099A
• 公開（公告）日: 2008-10-01
• 發明（設計）人: 凃耀國;謝敏雯
• 申請（專利權）人: 醒能生物制品開發股份有限公司
• 主分類號: A61K47/36
• 分類號: A61K47/36;A61K38/00
• 代理公司: 北京科龍寰宇知識產權代理有限責任公司
• 代理人: 孫皓晨;費碧華

技術領域

本發明涉及一種具傳遞作用的高分子基質的制備方法，尤指一種經離子性架橋的脫乙酰幾丁質制備成有控釋放的生物醫藥材料的工藝及產品。

背景技術

生物技術與醫藥為21世紀最具潛力科技，而控制藥物傳遞技術一直是醫藥研究科學中相當活躍的領域之一，這其中包含以許多種的科學技術來精進人類的健康。而這些物質傳遞系統通常使用微脂?；蚋叻肿幼鳛檩d體，近年來利用生物可降解高分子所制成的載體受到極大關注，被認為是相當有潛力的物質傳遞系統。

其中微脂粒傳遞系統(Liposomal?Drug?Delivery?System)是一種物質傳遞技術。微脂粒是由磷脂質水合后所形成的雙層脂肪球，由于其特殊的雙層膜結構類似細胞膜，因此可用來包覆親水性或疏水性藥物，并作為標的給藥的藥物載體。而微脂粒作為藥物傳遞系統可歸納為以下幾個特點：具有包覆親水性、疏水性藥物的特質、具有生物兼容性及生物降解性的特性、可保護藥物使其輸入身體后不受到新陳代謝系統的分解、能達到緩釋控制的效果等。

而用于藥物釋放系統的高分子范圍很廣泛，分成生物可分解性(biodegradable)以及生物不可分解性(non-biodegradable)兩種，包括天然高分子如膠原蛋白(collagen)、多醣類生物高分子，例如：脫乙酰幾丁質(chitosan)、透明質酸(hyaluronicacid，HA)，化學合成的聚氨基甲酸酯(polyurethane)、壓克力系高分子(acrylic-basedpolymers)，以及生物吸收性的乙交酯丙交酯共聚物【poly(glycolide?co-lactide)，PLGA】等。一般而言，生物高分子可以被身體吸收或是代謝，是較佳的考慮。目前先進技術主要著重于生物可分解性的藥物釋放系統上的開發，其分解的機制主要有兩種，一種為裂解(degradation)，另一種為溶蝕(erosion)，裂解為化學反應，由高分子化學鍵斷裂所造成，而溶蝕為一種物理現象，主要依賴溶解以及擴散的速率來決定，對大部份的生物醫學高分子而言，兩者都會發生，主要取決于化學結構的不同。且為了配合各式藥物應用的限制，對藥物釋放系統有許多考慮，如藥物需在病患的胃部持續釋放一段時間的話，需考慮pH值的變化以及環境的改變，因此高分子載體的設計，就變得十分重要了。

本發明技術是利用天然材料進行產品制造，采用的甲殼素天然高分子，廣泛存在于低等藻類、菇類和真菌的細胞壁，以及動物的上皮角質層、海洋無脊椎動物和昆蟲外殼，其中以蝦蟹殼為甲殼素最常見的來源，為自然界中分布最廣的多醣類之一，僅次于纖維素。一般制備方式以廢棄蝦蟹殼為原料，經過酸、堿處理后便可分離純化，初制成的甲殼素高分子學術上稱為幾丁質(chitin)，為N-乙酰-D-葡醣胺(N-acetyl-D-glucosamine)以β-1，4鍵所構成的高分子多醣體，其分子大小取決于來源及后續處理過程。幾丁質經由熱堿處理后，可以去除N-乙酰基(N-acetyl?group)而形成脫乙酰幾丁質(chitosan)，其去乙?；潭纫话阋?0％～90％最常見，幾丁質與脫乙酰幾丁質兩者之間的差異僅在于第二個碳上所接的官能基不同，幾丁質為乙酰氨基(-NHCOOH₃)而脫乙酰幾丁質為氨基(-NH₂)。

幾丁質與脫乙酰幾丁質是由天然的生物中所制備的生物高分子，與生物有良好的生物兼容性、生物黏著性、生物活性、生物可分解性、無毒性及抗菌性，并廣泛的被應用在食品、醫藥、化工、環保、農業、生物技術等領域。近幾年來脫乙酰幾丁質被大量應用在生醫材料上，其原因為脫乙酰幾丁質是天然高分子，且與生物體細胞有良好的生物兼容性，不會造成排斥現象，并帶正電和具有活性官能基的特色，使得脫乙酰幾丁質被應用于載體時，可增加物質的生物體可利用率，且可穩定物質成分、促進物質的吸收、控制物質的溶解速度、幫助物質送達目的器官。

本發明最主要的是將脫乙酰幾丁質經離子性架橋過后，來增加其利用價值，由于脫乙酰幾丁質分子在第二個碳上的氨基易與氫離子結合而離子化，其官能基與鹽類結合后，能保留幾丁質優異的性質且改善其低水溶性的缺點，使得脫乙酰幾丁質鹽類的加工性質優于幾丁質，而利于生物醫學材料上的應用。

發明內容

本發明的目的是提供一種具有控釋放傳遞作用的高分子基質的制備方法。