[發(fā)明專利]淋巴細胞腫瘤抗體的增強劑

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200710087701.3
• 申請日: 1998-10-14
• 公開（公告）號: CN101073667A
• 公開（公告）日: 2007-11-21
• 發(fā)明（設計）人: 小阪昌明;小石原保夫
• 申請（專利權）人: 中外制藥株式會社
• 主分類號: A61K39/395
• 分類號: A61K39/395;A61K38/21;A61P35/00;A61K38/16;A61K38/08;A61K31/715;A61K31/429
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所
• 代理人: 程泳

本分案申請是基于申請?zhí)枮?8810167.x，申請日為1998年10月14 日，發(fā)明名稱為“淋巴細胞腫瘤抗體的增強劑”的中國專利申請的分案 申請。

技術領域

本發(fā)明涉及一種增強劑，其含有生物反應調節(jié)物(BRM)作為活性 成分，作為用于淋巴細胞腫瘤治療的藥物，并且含有一種抗體作為活性 成分，其能特異結合淋巴細胞腫瘤中表達的蛋白質。

背景技術

在生物中淋巴細胞主要負責免疫。全部來源于血液中相同干細胞的淋 巴細胞通過骨髓或其它器官中多種分化誘導因子或生長因子的作用經受 反復分化，然后釋放至外周血中。根據分化的不同，大體將淋巴細胞分 類為B細胞和T細胞。普遍認為，B細胞具有產生抗體的能力，而T細 胞具有呈遞抗原的能力，具有細胞毒性，并且具有多種其它能力。當細 胞在分化期經歷致瘤性轉化并開始在骨髓、淋巴組織和外周血中異常生 長時，它們變?yōu)樗^的淋巴細胞腫瘤。

由于最近新技術的引入，特別是應用單克隆抗體分化細胞表面抗原的 技術進展，現(xiàn)在能夠鑒定淋巴細胞的起源和/或階段。當前，同樣對于淋 巴細胞腫瘤，現(xiàn)在不僅能夠確定腫瘤細胞的起源是T細胞還是B細胞， 而且能確定成熟度。

根據腫瘤細胞的起源或成熟度，大體將淋巴細胞腫瘤分類為B細胞 腫瘤和T細胞腫瘤。B細胞腫瘤根據成熟度分類為：急性B淋巴細胞白 血病(B-ALL)、慢性B淋巴細胞白血病(B-CLL)、前B細胞淋巴瘤、 伯基特淋巴瘤、濾泡性淋巴瘤、濾泡性大腦皮質淋巴瘤、彌漫性淋巴瘤、 骨髓瘤，等等。T細胞腫瘤也根據成熟度分類為：急性T淋巴細胞白血 病(T-ALL)、慢性T淋巴細胞白血病(T-CLL)、成人T細胞白血病 (ATL)、非ATL外周T淋巴瘤(RNTL)，等等(ZukaiRinsho[Gan] (臨床闡述[癌癥])，系列號17，白血病/淋巴瘤，Takashi?Sugimura等 人，醫(yī)學觀察(MEDICAL?VIEW)，1987，B細胞腫瘤，Kiyoshi?Kouzuki， Nishimura?Shoten，1991)。

盡管醫(yī)學技術近來有所進展，但在淋巴細胞腫瘤治療方面仍有待改 進。例如，急性淋巴細胞白血病(ALL)的治愈率低于20％。對于淋巴 瘤，由于多種藥物聯(lián)合治療的進展，B淋巴瘤的治愈率相對較高，但晚期 的治愈率仍為約50％。另外，T淋巴瘤是更加難以治愈的，其治愈率約 為30％，成人T細胞白血病(ATL)低于10％。

另一方面，Goto，T.等人報道了一種通過用人骨髓瘤細胞免疫小鼠獲 得的單克隆抗體(抗-HM1.24抗體)(血液(Blood)(1994)84，1922- 1930)。當對移植有人骨髓瘤細胞的小鼠施用抗-HM1.24抗體時，該抗體 以一種特殊方式在腫瘤組織中積累(Masaaki?Kosaka等人，Nippon?Rinsho (日本臨床)(1995)53，627-635)，表明抗-HM1.24抗體能通過放射性 同位素標記、導彈療法(如放射治療)等用于對腫瘤定位的診斷.

另一方面，癌癥患者通常具有降低的免疫功能。由于認為這與致癌作 用有關，所以正在進行提高這些功能的嘗試。生物反應調節(jié)物(BRM) 用來以有利于生物的方向將生物的直接和/或間接反應能力導向腫瘤，并 在治療中應用。它們主要增強巨噬細胞、T細胞等的功能，并能恢復免疫 能力等。在應用非特異性免疫激活物質進行治療及研究的時候，研究了 多種細胞因子的生物活性，并且大量生產據認為可能有效的細胞因子 (Konnniti?no?Tiryoyaku(《今日治療性藥物》)(1995年版)，Yutaka Mizushima和Akimasa?Miyamoto編，Nankodo?K.K.，第17版第3次 印刷，1995年6月20日發(fā)行)。

發(fā)明內容

目前使用的治療淋巴細胞腫瘤的方法包括多種化學療法、放射療法、 骨髓移植，等等。然而，上述方法中沒有一種是理想的，需要能緩解淋 巴細胞腫瘤并延長患者存活時間的新的治療劑或治療方法。

因此，本發(fā)明的一個目的在于提供一種針對抗淋巴細胞腫瘤的新型增 強劑。