[發(fā)明專利]抗人類食管癌侵襲轉(zhuǎn)移的序列

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200710079713.1
• 申請(qǐng)日: 2007-03-05
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN101074254A
• 公開(kāi)（公告）日: 2007-11-21
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 詹啟敏;宋詠梅;趙春玲;林堅(jiān);付明;董立佳
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤研究所
• 主分類號(hào): C07H21/04
• 分類號(hào): C07H21/04;A61K31/7088;A61P35/00;C12N15/63
• 代理公司: 北京紀(jì)凱知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司
• 代理人: 程偉

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及抗人類食管癌侵襲轉(zhuǎn)移的序列，所述序列為SEQ?ID?NO：1和SEQID?NO：2。本發(fā)明涉及含有上述序列的質(zhì)粒，pGCsi/U6/neo/GFP/cyclin?B1-1和pGCsi/U6/neo/GFP/cyclin?B1-2，及所述序列和質(zhì)粒在制備抗人類食管癌侵襲轉(zhuǎn)移的藥物中的用途。

背景技術(shù)

現(xiàn)有技術(shù)中，細(xì)胞周期調(diào)控蛋白Cyclin?B1(Cyclin?B1；CCNB1)有稱之為G2/mitotic?specific?cyclin?B1?CCNB。本領(lǐng)域技術(shù)人員公知，在裂殖酵母有三種B型周期蛋白。其中之一是Cdc13，這是細(xì)胞進(jìn)入有絲分裂所必需的。Booher，Beach初次報(bào)道本發(fā)明所述的基因序列[Booher，Beach(1988)EMBO?J?7：2321；Hagan?et?al.(1988)J?Cell?Sci?91：587]。其他兩個(gè)名為Cig1[Bueno?et?al.(1991)Cell?65：149]和Cig2[Bueno，Russell(1993)Mol?Cell?Biol?13：2286；Connolly，Beach(1994)Mol?CellBiol?14：768]，)它們并非有絲分裂周期所必需的。Gautier等證明，與Cdc2結(jié)合成復(fù)合物的周期蛋白B是非洲爪蟾MPF的主要成分[Gautier?et?al.(1990)Cell?60：487]。

Pines和Hunter克隆到編碼周期蛋白B的人類基因[Pines，Hunter(1989)Cell?58：833]，他們與Giordano等一道[Giordano?et?al.(1989)Cell?58：981]也證明人周期蛋白B和Cdc2之間所形成的復(fù)合物在有絲分裂期間作為激酶其活性最高。

本領(lǐng)域技術(shù)人員知道在細(xì)胞周期的調(diào)控中，有三類分子起著重要作用，分別為：細(xì)胞周期素(Cyclins)、細(xì)胞周期素依賴性激酶(CDKs)和細(xì)胞周期素依賴性激酶抑制子(CKIs)。其中Cyclins和CDKs對(duì)細(xì)胞周期起正性調(diào)控作用，CKIs起負(fù)性調(diào)控作用。當(dāng)受到生長(zhǎng)信號(hào)的刺激時(shí)，Cyclins表達(dá)上調(diào)，激活相應(yīng)CDKs，形成Cyclins/CDKs復(fù)合物，使多種底物蛋白磷酸化，從而推動(dòng)細(xì)胞沿細(xì)胞周期不斷分裂增殖。CKIs可以與Cyclins、CDKs或兩者的復(fù)合物結(jié)合，抑制其活性，從而起到負(fù)性調(diào)控的作用。

目前已經(jīng)確定的Cyclins共有11種，其中Cyclins?D和Cyclins?E主要調(diào)控G1/S轉(zhuǎn)換，Cyclins?A主要調(diào)控S期的進(jìn)展，而Cyclins?B主要與G2/M期轉(zhuǎn)換有關(guān)。