[發明專利]包含混合干擾素－α亞型的混合物

無效

• 申請號: 200710079338.0
• 申請日: 2007-02-15
• 公開（公告）號: CN101244263A
• 公開（公告）日: 2008-08-20
• 發明（設計）人: 林富勇;黃雪莉;楊志平;李清源
• 申請（專利權）人: 賽德醫藥科技股份有限公司
• 主分類號: A61K38/21
• 分類號: A61K38/21;A61K9/00;A61K9/06;A61K9/08;A61K9/10;A61K9/107;A61K9/14;A61K9/72;A61P31/12;C12N5/08
• 代理公司: 中科專利商標代理有限責任公司
• 代理人: 吳小明

技術領域

本發明系有關一種分離的蛋白質組成，此種混合物為人類的淋巴母細胞所產生的人類干擾素-α。

背景技術

人類的干擾素主要有三種分類，分別為干擾素-α，干擾素-β及干擾素-γ。在這幾種亞型中，干擾素-α被認為是治療癌癥最有效的。人類干擾素-α是由最少13個位于人類第九號染色體上的基因所組成。干擾素-α的各亞型之間有78％至95％的胺基酸相似(Henco，et?al.，1985；Diaz，et?al.，1996)。其中某些干擾素-α蛋白質有抗病毒、抗生長及免疫調節的功能。舉例來說，有11種的干擾素-α亞型從被仙臺病毒(Sendai?virus)刺激的淋巴細胞培養基中被分離出來。每一種干擾素-α蛋白質由165或166個胺基酸所組成，分子量從18到27千道爾頓(kDa)，依據醣化(glycosylation)程度及干擾素種類而有所差異(Tolo，et?al.，2001；Nyman，et?al.，1998；Zoon，et?al.，1992。

人類干擾素-α在人類的疾病像是癌癥以及病毒的感染治療效果已經被確定了。例如，從白血球細胞分離出來的包含各種亞型的干擾素-α在臨床試驗上被用來治療病毒感染(Stewart，et?al.，1980)。此外，美國專利號5,503,828及5,676,942有從白血球細胞株生產的治療用的人類干擾素-α。在參考文獻中有提及美國專利號5,503,828及5,676,942。

重組干擾素(IFN-α2a，IFNα2b)已經被用來治療尖疣(Condylomaacuminate)、B型及C型肝炎(hepatitis?B?and?C)、與艾滋病(AIDS)有關的卡波西肉瘤(Kaposi′s?sarcoma)、以及回復多種的惡性腫瘤。重組干擾素單獨或是配合其它抗病毒的藥物的SARS臨床試驗，目前也在進行中(Ciantl，etal.，2003；Stroher，et?al.，2004)。

重組干擾素用基因工程的技術以培養大腸桿菌(E.Coli)的方式生產。干擾素-α2特別被用來作為當作產品，像是Schering?Plough的INTRONATM(干擾素-α2b)及Hoffman-La?Roche的ROFERON?ATM(干擾素-α2a)。然而，重組干擾素只有一種人類的亞型組成，而且在生物體內并沒有經過后轉譯(post-translationally)的修飾或修改。因為重組干擾素并不是由人類細胞生產的，所以并沒有經過醣化的程序，而且其生物的活性可能會有限。

從人類細胞分離出來的干擾素比重組干擾素有更佳的治療效果。例如，從白血球細胞株取得的干擾素-α在治療疣(Condyloma)上，可以比重組干擾素低四倍的劑量。

人類天然干擾素-α亞型的組合也比單一亞型重組干擾素在治療上有更好的效果。例如，以天然人類細胞產生的混合干擾素清除B型肝炎病毒(hepatitis?B?virus)，就比重組干擾素的效果好(Lin，et?al.，2004)。

天然人類干擾素的來源包括淋巴母細胞(lynphoblastoid)、白血球細胞(leukocyte)、Namalwa細胞、以及外圍白血球細胞株(peripheral?bloodleukocyte?cell?lines)。從這些細胞株取得的干擾素-α可以被當作是人類天然干擾素。每一種天然人類干擾素都包含至少一種干擾素-α亞型，每一種亞型都有因為細胞種類、變異性及后轉譯過程而獨特的結構及生物活性。

有越來越多的干擾素-α被使用在各種疾病的病人以及臨床試驗上。然而，它們都有一些副作用。副作用包括類感冒的癥狀像是發燒、低紅血球或是腸胃道的不適像是嘔吐或腹瀉、腎臟的不適、肺部的不適、過敏的反應像是支氣管痙攣、過敏性反應或皮膚疹、掉頭發以及感染。這些副作用在市售干擾素-α的包裝內說明書中都有說明。

在一些治療上，如果使用劑量較大，這些副作用就會有嚴重的影響。為了達到有效的劑量，有些病人必須使用大的劑量或是持續使用很長一段時間。有時候這些因為大劑量造成的副作用比疾病本身的影響還大。

因此，病人對于天然人類干擾素以及生產天然人類干擾素混合物及組合物有需求，因為其毒性低、活性高而且有最小的副作用。

發明內容