[發(fā)明專利]高級脂肪醇的包合物及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200710079078.7
• 申請日: 2007-02-08
• 公開（公告）號: CN101066258A
• 公開（公告）日: 2007-11-07
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 文震;趙金華;姚光輝;呂修梅;張德福;薛焰
• 申請（專利權(quán)）人: 深圳海創(chuàng)醫(yī)藥科技發(fā)展有限公司
• 主分類號: A61K31/045
• 分類號: A61K31/045;A61K47/40;A61K9/08;A61K9/10;A61K9/16;A61K9/20;A61K9/48;A61P3/06;A61P9/10;A61P39/06;A23L1/30
• 代理公司: 深圳市金陽行專利商標(biāo)事務(wù)所
• 代理人: 楊大慶

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種藥用中間體及其制備方法。具體地說，涉及含有高級脂肪醇，特別是含有二十八烷醇的包合物及制備方法。進一步地，本發(fā)明還涉及由所述包合物制備的藥用制劑。

背景技術(shù)

二十八烷醇是一種直鏈高碳脂肪醇，主要存在于小麥胚芽油、米糠油、蜂蠟以及甘蔗、蘋果、葡萄等水果的表皮中。具有商業(yè)用途的二十八烷醇主要從米糠蠟、蔗蠟、蜂蠟等原料中獲得。二十八烷醇具有顯著的降低血脂、抗疲勞等生理活性，可作為心血管疾病藥物、保健食品、運動型功能飲料，具有良好的應(yīng)用潛能。但是，由于二十八烷醇是大分子脂溶性物質(zhì)，物理形狀呈白色蠟狀，這種形狀的大分子脂溶性物質(zhì)一旦進入體內(nèi)，將會在體液中水分子的作用下產(chǎn)生強烈的疏水作用。二十八烷醇給大鼠灌胃實驗表明，因其親水指數(shù)低，導(dǎo)致體內(nèi)吸收差，藥理作用不易發(fā)揮。因此，增加二十八烷醇在水中溶出度是十分必要的。為了改善二十八烷醇的溶解度，普遍采取添加表面活性劑的方法，但這種增溶效果有限，且不利于開發(fā)為固體制劑。因此，有必要采用一種增溶方法，既能提高二十八烷醇的溶解度，提高生物利用度，又可以制備為制劑中間體，可以根據(jù)需要進一步制成膠囊、片劑、注射劑等各種劑型。

包合物是包合材料將藥物分子容納在自身的空穴中形成的分子囊。包合物可以提高藥物的溶解度、穩(wěn)定性，提高藥物的生物利用度，降低藥物的刺激性與毒副作用，亦可實現(xiàn)藥物的控釋、緩釋。包合物可作為制劑的中間產(chǎn)物，可以使液體藥物粉末化，進一步制成膠囊、顆粒劑、片劑、軟膏、栓劑、注射劑、口服液等各種劑型。

經(jīng)對現(xiàn)有技術(shù)文獻的檢索發(fā)現(xiàn)，已有一些文獻與專利對藥物的包合物進行了報道。中國專利申請200510076612.X公開了二十八烷醇的微膠囊粉末的制備方法，但尚未發(fā)現(xiàn)對二十八烷醇的環(huán)糊精包合物的報道。將二十八烷醇制成環(huán)糊精包合物，不僅可以提高二十八烷醇的溶解度與溶出度，而且可以增加制劑的種類，充分發(fā)揮其卓越的生理活性，擴大二十八烷醇在藥物、保健食品、飲料中的應(yīng)用，具有技術(shù)與應(yīng)用的迫切性。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明為解決現(xiàn)有技術(shù)存在的溶解度與溶出度的不足之處，而提供一種含有二十八烷醇的藥用中間體，這些藥用中間體是環(huán)糊精包合物。

本發(fā)明進一步目的是提供一種含有二十八烷醇的藥用中間體的制備方法。該方法生產(chǎn)成本低，生產(chǎn)工藝簡單可行。

本發(fā)明是通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)的，含二十八烷醇的高級脂肪醇與包合材料按一定比例混合處理制備包合物。

所述的含有二十八烷醇的高級脂肪醇是從蔗蠟、蜂蠟、米糠蠟等原料中提取精制的提取物，是二十八烷醇單體或含二十八烷醇的C22～C36高級脂肪烷醇混合物，其中，高級脂肪醇中C22～C36醇質(zhì)量百分數(shù)≥80％，二十八烷醇的質(zhì)量百分數(shù)為20～99.9％。

所述的包合物的包合材料為環(huán)糊精、環(huán)糊精衍生物等一種或幾種混合物，其中環(huán)糊精為β-CD。環(huán)糊精衍生物為羥炳基-β-CD，2，6-二乙基-β-CD，葡糖基-β-CD。

所述的高級脂肪醇與包合材料質(zhì)量比為1∶1～1∶30，優(yōu)選1∶5～1∶20。包合物中二十八烷醇的質(zhì)量百分數(shù)為0.65％～50％

包合物的制備方法有研磨法、超聲法、飽和水溶液法。

研磨法制備包合物是將高級脂肪醇與環(huán)糊精、環(huán)糊精衍生物置于研磨儀中，加入適量乙醇混合，以200～600rpm/min的轉(zhuǎn)速研磨30～180min，充分研磨至糊狀物，揮去乙醇，真空冷凍干燥后研細，過60～100目篩，即得高級脂肪醇包合物。

超聲法制備包合物是將環(huán)糊精、環(huán)糊精衍生物溶于水溶液中，將高級脂肪醇溶解在少量乙醇中，在超聲開始后緩慢加入到環(huán)糊精、環(huán)糊精衍生物的水溶液中，超聲30min，真空冷凍干燥后研細，過60～100目篩，即得高級脂肪醇包合物。

飽和水溶液法是將環(huán)糊精、環(huán)糊精衍生物配成飽和溶液，將高級脂肪醇溶解在少量乙醇中，緩慢加入到環(huán)糊精、環(huán)糊精衍生物的飽和水溶液中，攪拌30min，真空冷凍干燥后研細，過60～100目篩，即得高級脂肪醇包合物。

高級脂肪醇固體分散體溶出度的測定：