[發(fā)明專利]抗焦慮或/和抗抑郁的藥物組合物及用途

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200710074830.9
• 申請日: 2007-06-06
• 公開（公告）號: CN101318020A
• 公開（公告）日: 2008-12-10
• 發(fā)明（設計）人: 陳剛
• 申請（專利權）人: 四川科瑞德制藥有限公司
• 主分類號: A61K45/06
• 分類號: A61K45/06;A61K31/433;A61K31/506;A61K31/197;A61K31/421;A61K31/4168;A61P25/22;A61P25/24
• 代理公司: 北京律誠同業(yè)知識產權代理有限公司
• 代理人: 李高峽

技術領域

本發(fā)明涉及一種α₂腎上腺素受體激動劑與5-HT_1A受體激動劑的用途，本發(fā)明還涉及一種抗焦慮或/和抗抑郁的藥物組合物。屬藥物領域。

背景技術

現(xiàn)有抗焦慮或/和抗抑郁的藥物按對神經遞質系統(tǒng)影響，可分為四大類：(1)阻斷去甲腎上腺素、五羥色胺和多巴胺再攝取的藥物(如：三環(huán)類抗抑郁劑[TCAs]如：氯米帕明；選擇性五羥色胺再攝取抑制劑[SSRIs]如：氟西汀、氟伏沙明、帕羅西汀等；以及選擇性去甲腎上腺素和五羥色胺再攝取抑制劑[SNRIs]如：文拉法辛、度洛西汀等；(2)不可逆或可逆地抑制代謝單胺類神經遞質的單胺氧化酶(MAO)活性的藥物(單胺氧化酶抑制劑[MAOIs]如：異唑肼、苯乙肼等；可逆性單胺氧化酶抑制劑[RIMAs]如嗎氯貝胺)；(3)α₂腎上腺素受體拮抗劑(去甲腎上腺素能和特異性五羥色胺能抗抑郁劑[NaSSA]如：米氮平)；(4)5-HT_1A受體激動劑，如坦度螺酮和丁螺環(huán)酮。腎上腺素能受體學說最早由Ahlquist于1948年提出，將位于交感神經節(jié)后纖維所支配的效應器細胞膜上能與腎上腺素和去甲腎上腺素結合的受體，稱為腎上腺素能受體。腎上腺素受體又可分為α和β腎上腺素能受體。1974年Langer根據(jù)解剖部位和生理功能，將α腎上腺素受體分為α₁和α₂2個亞型。α₂受體存在于突觸前和突觸后，它被激動后主要抑制去甲腎上腺素的釋放和神經元的興奮。鹽酸替扎尼定通過激動突觸前膜α₂受體，抑制了去甲腎上腺素的釋放，可導致鎮(zhèn)靜及焦慮緩解；5-HT_1A受體主要集中在海馬、中隔、腳間核、杏仁核等大腦邊緣系統(tǒng)以及縫腺核中。它在精神活動中占有非常重要的地位，是最重要的介導焦慮的受體。坦度螺酮屬螺酮類藥物，為5-HT受體激動劑，它高度選擇性激動突觸后膜的5-HT_1A受體，抑制亢進的5-羥色胺能神經活動，使5-HT與突觸后膜的5-HT_1A和5-HT_2A受體的結合恢復平衡狀態(tài)，當5-羥色胺活性過剩時，可抑制其活性而發(fā)揮抗焦慮作用；但當5-羥色胺活性降低時，又可提高其活性而發(fā)揮抗抑郁作用。無肌肉松弛、麻醉增強、抗驚厥及自發(fā)運動抑制等中樞抑制的副作用，無苯二氮卓類藥物具有的依賴性和停藥反應。

《神經疾病與精神衛(wèi)生》2006年第6卷第1期，“抗抑郁藥的臨床應用進展”，第73頁公開了一類抗抑郁藥SNRI，其能同時阻滯5-HT和NE的再攝取，例如文拉法辛，可抑制突觸前膜對5-HT及NE的再攝取，增強中樞5-HT和NE神經遞質的功能。同時“文拉法辛既是一種有效的抗抑郁藥，也是一種有效的抗焦慮藥(包括驚恐障礙的治療)”。選擇性去甲腎上腺素和五羥色胺再攝取抑制劑[SNRIs]如：文拉法辛、度洛西汀等。其主要藥理機制為抑制突觸前膜對5-HT和NE的再攝取，從而使突觸間隙的5-HT和NE的濃度增加，達到增強中樞5-HT和NE神經遞質的功能，發(fā)揮抗焦慮和抑郁作用。

申請?zhí)枺?9811132.5，發(fā)明名稱：治療帕金森氏病、ADHD和微腺瘤的藥物試劑，治療ADHA(注意短缺活動過強癥)的方法，及治療ADHD的藥物組合物，該組合物包括a、α₂腎上腺素能受體配體(受體激動劑或拮抗劑)b、D2受體激動劑或其藥學上可接受的鹽；c、5-HT_1A受體激動劑，或它們在藥學上可接受的鹽；和d藥學上可接受的載體。該藥物組合物是含有上述三種活性試劑的組合物，針對的是治療ADHA(注意短缺活動過強癥)。

目前尚無將α₂腎上腺素受體激動劑與5-HT_1A受體激動劑配伍聯(lián)合使用用于抗焦慮或/和抗抑郁，也沒有將α₂腎上腺素受體激動劑與5-HT_1A受體激動劑配伍用于抗焦慮或/和抗抑郁的藥物的報道。

發(fā)明內容

本發(fā)明提供了一種α₂腎上腺素受體激動劑與5-HT_1A受體激動劑配伍使用的新用途，本發(fā)明還涉及一種抗焦慮或/和抗抑郁的藥物組合物。

本發(fā)明提供了有效量的α₂腎上腺素受體激動劑在制備用于與有效量的5-HT_1A受體激動劑一起給藥的用于抗焦慮或/和抗抑郁的藥劑中的用途。