[發明專利]藥物植入緩釋載體材料及其制備方法

無效

• 申請號: 200710072293.4
• 申請日: 2007-06-01
• 公開（公告）號: CN101066456A
• 公開（公告）日: 2007-11-07
• 發明（設計）人: 孫志潔;魯璽麗;董德利;鄭玉峰;李莉;烏蘭
• 申請（專利權）人: 哈爾濱工程大學
• 主分類號: A61K47/34
• 分類號: A61K47/34;A61K47/14;A61L31/04;C08G63/12
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

(一)技術領域

本發明涉及的是一種生物可降解材料，具體地說是一種醫用生物可降解材料，特別是一種藥物的緩釋材料。

(二)背景技術

當前生物醫學領域應用最廣泛的生物降解材料聚乙醇酸(polyglycolide)、聚乳酸(polylactide)及其共聚物聚乳酸-聚乙醇酸(poly(DL-lactide-coglycolide)等，降解過程中存在初始質量迅速丟失、機械強度喪失、膨脹、顯著變形等缺點。其相關的報導也較多，例如專利申請號為86104141的發明專利文件中公開的，名稱為聚丙烯酸酯類藥物緩釋材料的制備方法的技術方案等。

聚癸二酸甘油醇酯(Poly(glycerol-sebacate)，PGS)彈性體作為一種新型生物可降解材料在2002年由美國麻省理工大學Langer?R研究組首次合成。其有很多優點，比如合成原料來源易得、價格便宜、具有良好的彈性、良好的體內外生物相容性(優于PLGA)；通過表面溶蝕方式降解，質量線性下降，能夠保持原幾何形狀、表面完整性和機械強度，皮下移植后60天完全吸收等。但是所有的文獻報導都局限于由單一的反應物癸二酸和甘油生成聚癸二酸甘油醇酯，沒有涉及到改變反應物的組成比例、通過填入不同的單體和聚合物來調節其表面性能和降解性能，更沒有涉及到作為植入性藥物控釋材料的應用。

(三)發明內容

本發明的目的在于提供一種生物相容性好、降解過程穩定、降解過程無膨脹、不影響正常組織的藥物植入緩釋載體材料。本發明的目的還在于提供這種藥物植入緩釋載體材料的制備方法。

本發明的目的是這樣實現的：它是癸二酸和甘油按重量比例為1∶3～3∶1的比例混合，在130～160℃溫度下發生縮聚反應，生成預聚物，然后把預聚物放入一定形狀的容器里，在120～140℃溫度下進一步合成反應所形成的具有一定形狀的材料。

本發明還可以包括這樣一些特征：

1、它含有占癸二酸和甘油總重量0.1-5％的乳酸。

2、它含有占癸二酸和甘油總重量0.1-5％的羥基乙酸。

3、它含有占癸二酸和甘油總重量0.1-5％的聚乳酸。

4、它含有占癸二酸和甘油總重量0.1-5％的聚羥基乙酸。

本發明的產品是采用這樣的方法來制備的：

將癸二酸和甘油按重量比例為1∶3～3∶1的比例混合，通入氮氣，在130～160℃溫度下進行發生預聚反應，生成預聚物后把預聚物放入選定形狀的容器里，在120～140℃，真空條件下進一步合成反應，形成的選定形狀的材料。

本發明的方法還可以包括：

1、在縮聚反應之前添加占癸二酸和甘油總重量0.1-5％的乳酸。

2、在縮聚反應之前添加占癸二酸和甘油總重量0.1-5％的羥基乙酸。

3、在縮聚反應之前添加占癸二酸和甘油總重量0.1-5％的聚乳酸。

4、在縮聚反應之前添加占癸二酸和甘油總重量0.1-5％的聚羥基乙酸。

本發明的產品可以作為藥物的緩釋劑，例如5-氟尿嘧啶或順鉑藥物按照重量比為0.01％～0.1％與本發明的材料混和達到緩釋的目的。本發明的材料可以比較方便地調整和控制釋藥速率。可以通過控制癸二酸和甘油的配比，控制釋藥速率。還可以通過摻入不同的單體或者聚合物來調節釋藥速率；所述的單體為乳酸和或羥基乙酸，聚合物為聚乳酸或聚羥基乙酸。還可以通過生成預聚物后，合成不同的形狀，通過控制表面積的不同來控制釋藥速率等。本發明的材料可用于腹腔、皮下和顱內三種不同的體內環境。

癸二酸和甘油發生的縮聚反應，除了按照線形方向縮聚外，側基也能縮聚，先形成支鏈，進一步形成體形縮聚物。在合成過程中，首先生成預聚物，然后把預聚物放入一定形狀的容器里進行進一步合成反應，合成具有一定形狀的聚合物彈性體。采用控制反應條件，比如控制反應溫度、反應時間、癸二酸和甘油的比例以及摻入乳酸和羥基乙酸單體或者單聚物，來生成具有不同交聯程度、不同相對分子量以及不同材料性能的具有不同降解速率的聚合物。

本發明與現有技術相比具有以下特點：(1)在合成過程中無外加催化劑和溶劑，從而避免了外加催化劑和溶劑等對材料生物相容性的負面影響；(2)本發明的材料具有良好的組織反應，體內炎癥及纖維化較少；(3)降解時亦無明顯的溶脹現象；(4)無體外巨噬細胞毒性；(5)降解過程中質量線性下降，能夠保持原幾何形狀、表面完整性和機械強度，適合于作為藥物控釋材料的性能要求。