[發明專利]一種酮咯酸氨丁三醇關鍵中間體苯甲酰吡咯的合成方法

無效

• 申請號: 200710071167.7
• 申請日: 2007-09-24
• 公開（公告）號: CN101134740A
• 公開（公告）日: 2008-03-05
• 發明（設計）人: 李堅軍;翁意意;蒲通;蘇為科;謝媛媛
• 申請（專利權）人: 浙江工業大學;浙江車頭制藥有限公司
• 主分類號: C07D207/333
• 分類號: C07D207/333
• 代理公司: 杭州天正專利事務所有限公司
• 代理人: 王兵;黃美娟

1.一種如式(I)所示的苯甲酰吡咯的化學合成方法，其特征在于所述的苯甲酰吡咯是由如式(II)所示的雙(三氯甲基)碳酸酯與如式(III)所示的N，N-二取代酰胺在在冰水浴條件下于有機溶劑中反應0.5～6小時制得中間體，然后加入式(IV)所示的吡咯，在0～120℃反應2～20小時，反應完畢得反應產物，所述的反應產物經后處理即得到苯甲酰吡咯；所述的反應物投料物質的量比吡咯∶雙(三氯甲基)碳酸酯∶N，N-二取代酰胺為1∶0.33～1.0∶1.0～3.0；

式(III)中，R¹，R²各自獨立為C1～C6的烷基或是含N、O或S雜原子的五元或六元環烷基。

2.如權利要求1所述的苯甲酰吡咯的化學合成方法，其特征在于所述的有機溶劑為下列任意一種、兩種或兩種以上任意比例的混合物：C1～C5的鹵代烷烴、C2～C8的脂肪酯、C3～C8的酮、C2～C8的醚。

3.如權利要求1所述的苯甲酰吡咯的化學合成方法，其特征在于所述的有機溶劑為下列任意一種、兩種或兩種以上任意比例的混合物：苯、甲苯、硝基苯、二硫化碳、乙腈、硝基甲烷。

4.如權利要求1所述的苯甲酰吡咯的化學合成方法，其特征在于所述的有機溶劑為下列任意一種、兩種或兩種以上任意比例的混合物：二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳、1，1-二氯乙烷、1，2-二氯乙烷、1，1，1-三氯乙烷、1，1，2-三氯乙烷，乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯、乙酸異丙酯、乙酸異丁酯、乙酸戊酯、乙酸異戊酯、丙酸甲酯、丙酸乙酯、丙酸丙酯、丙酸丁酯、丙酸戊酯、丙酮、丁酮、環己酮、乙醚、丙醚、異丙醚、丁醚、四氫呋喃、2-甲基四氫呋喃、苯、甲苯、二硫化碳、硝基甲烷、硝基苯、乙腈。

5.如權利要求1所述的苯甲酰吡咯的化學合成方法，其特征在于所述的N，N-二取代酰胺為苯甲酰嗎啉、苯甲酰吡嗪、N，N-二甲基苯甲酰胺、N-甲基-N-苯基甲酰胺或N，N-二乙基苯甲酰胺。

6.如權利要求1～5之一所述的苯甲酰吡咯的化學合成方法，其特征在于所述有機溶劑的質量用量為雙(三氯甲基)碳酸酯質量的2～20倍。

7.如權利要求1所述的苯甲酰吡咯的化學合成方法，其特征在于所述的投料物質的量比吡咯∶雙(三氯甲基)碳酸酯∶N，N-二取代酰胺為1∶0.33～0.8∶1.0～3.0。

8.如權利要求1所述的苯甲酰吡咯的化學合成方法，其特征在于加入吡咯后，控制反應溫度在30～110℃，所述的反應時間為2～10小時。

9.如權利要求1～5之一所述的苯甲酰吡咯的化學合成方法，其特征在于所述的后處理步驟為：反應產物水洗，分液，萃取，得到的有機相蒸去溶劑，得到的粗產品再經過重結晶得到苯甲酰吡咯。

10.如權利要求1所述的苯甲酰吡咯的化學合成方法，其特征在于所述的方法按照以下步驟進行：

將雙(三氯甲基)碳酸酯溶于有機溶劑中，在冰水浴下攪拌并滴加N，N-二取代苯甲酰胺，滴加完畢繼續反應0.5～6小時，攪拌下加入吡咯，在30～110℃反應2～10小時，反應完畢后反應產物用飽和食鹽水洗滌，分液，萃取，有機相蒸去溶劑，得到的粗產品用乙酸乙酯重結晶后即得到所述的苯甲酰吡咯；所述的反應物投料物質的量比吡咯∶雙(三氯甲基)碳酸酯∶N，N-二取代酰胺為1∶0.33～0.8∶1.0～3.0；所述有機溶劑為三氯甲烷、乙腈、甲苯、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、四氫呋喃或2-甲基四氫呋喃，有機溶劑的質量用量為雙(三氯甲基)碳酸酯質量的2～20倍。